Cirkulerande tumörceller och cytologi i cerebrospinalvätska från patienter som är kliniskt misstänkta för Leptomeningeala metastaser

Leptomeningeala metastaser (LM), är en diffus spridning av tumörceller till cerebrospinalvätskan (CSF) och leptomeninges.[1] Upp till 8 % av alla patienter med cancer utvecklar LM. Gadoliniumförstärkt MRT av nervsystemets symtomatiska lokalisering är den radiologiska metoden att välja när LM är kliniskt misstänkt. Hos patienter med en metastaserad tumör, baserat på kliniska tecken på LM och kontrastförstärkning av antingen leptomeninges, pia mater/cortex eller kranial- eller spinalnerver på MRT, kan diagnosen LM ställas. Sensitiviteten för MRT med gadolineum för LM är 75 % och specificiteten 77 %. Om MR inte visar tvetydiga avvikelser måste CSF-cytologi utföras. Hos 55 % av patienterna med LM från solida tumörer hittas maligna celler vid den första CSF-undersökningen. Känsligheten stiger till 80-90 % efter den andra CSF-provtagningen, vilket fastställdes i pre-MRT-eran. Volymen av provtagen CSF bestämmer delvis känsligheten för CSF-cytologi. Om möjligt måste 10 ml CSF tas och materialet måste bearbetas så snabbt som möjligt.

Nyligen beskrev Patel et al (2011) upptäckten av bröstcancerceller i CSF med hjälp av Cell Search System (Veridex). [6] Med denna metod anrikas CSF immunomagnetiskt för epitelcelladhesionsmolekylen (EpCAM). Nästa kärnfärgning med 4',6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) och immunfluorescerande detektion med cytokeratin och CD45 utförs hos 5 patienter med leptomeningeala metastaser från bröstcancer och cirka 104 cirkulerande tumörceller (CTC) i 7,5 ml CSF hittades med denna metod. Det verkade finnas ett samband mellan antalet CTC och svar på intratekal administrerad kemoterapi hos denna lilla grupp patienter.

I framtiden kan bestämning av CTC i CSF vara en ny kvantitativ metod för bedömning av antitumörsvar av systemisk eller intratekal terapi (i motsats till CSF-cytologi, som är subjektiv och inte en kvantitativ metod). Om metoden visar större känslighet än CSF-cytologi och på ett tillförlitligt sätt kan mäta enstaka tumörceller kommer känsligheten vid CSF-undersökning hos patienter med klinisk misstanke om LM att öka. Möjligen kan denna metod även användas för att upptäcka mikrometastaser i CSF hos patienter utan neurologiska symtom, men med hög risk för CNS-metastaser.