Circulerende tumorcellen en cytologie in cerebrospinale vloeistof van patiënten die klinisch worden verdacht van leptomeningeale metastasen

Leptomeningeale metastasen (LM), is een diffuse verspreiding van tumorcellen in de cerebrospinale vloeistof (CSF) en leptomeninges. [1] Tot 8% van alle patiënten met kanker ontwikkelt LM. Gadolinium-versterkte MRI van de symptomatische locatie van het zenuwstelsel is de radiologische voorkeursmethode wanneer LM klinisch wordt vermoed. Bij patiënten met een uitgezaaide tumor kan op basis van klinische tekenen van LM en contrastversterking van ofwel de leptomeningen, pia mater/cortex of craniale of spinale zenuwen op MRI de diagnose LM worden gesteld. De sensitiviteit van MRI met gadolineum voor LM is 75% en de specificiteit 77%. Als MRI geen twijfelachtige afwijkingen vertoont, moet CSF-cytologie worden uitgevoerd. Bij 55% van de patiënten met LM uit solide tumoren worden bij het eerste CSF-onderzoek kwaadaardige cellen gevonden. De gevoeligheid neemt toe tot 80-90% na de tweede CSF-bemonstering, zoals bepaald in het pre-MRI-tijdperk. Het volume bemonsterd CSF bepaalt gedeeltelijk de gevoeligheid van CSF-cytologie. Indien mogelijk moet 10 ml CSF worden ingenomen en moet het materiaal zo snel mogelijk worden verwerkt.

Onlangs beschreven Patel et al (2011) de detectie van borstkankercellen in het CSF met behulp van het Cell Search System (Veridex). [6] Met deze methode wordt het CSF immunomagnetisch verrijkt voor het epitheelceladhesiemolecuul (EpCAM). Nucleaire kleuring met 4',6-diamidino-2-fenylindool (DAPI) en immunofluorescentiedetectie met cytokeratine en CD45 wordt uitgevoerd bij 5 patiënten met leptomeningeale metastasen van borstkanker en ongeveer 104 circulerende tumorcellen (CTC's) in 7,5 ml CSF gevonden met behulp van deze methode. Er leek een verband te bestaan ​​tussen het aantal CTC's en de respons op intrathecaal toegediende chemotherapie bij deze kleine groep patiënten.

In de toekomst zou de bepaling van CTC's in het CSF een nieuwe kwantitatieve methode kunnen zijn voor de antitumorresponsbeoordeling van systemische of intrathecale therapie (in tegenstelling tot CSF-cytologie, die subjectief is en geen kwantitatieve methode). Als de methode een grotere gevoeligheid vertoont dan CSF-cytologie en betrouwbaar enkele tumorcellen kan meten, zal de sensitiviteit van CSF-onderzoek bij patiënten met een klinische verdenking op LM toenemen. Mogelijk kan deze methode ook worden gebruikt om micrometastasen in het CSF op te sporen bij patiënten zonder neurologische symptomen, maar met een hoog risico op CZS-metastasen.