Células Tumorais Circulantes e Citologia no Líquido Cefalorraquidiano de Pacientes com Suspeita Clínica de Metástases Leptomeníngeas

As metástases leptomeníngeas (LM) são uma disseminação difusa de células tumorais no líquido cefalorraquidiano (LCR) e nas leptomeninges.[1] Até 8% de todos os pacientes com câncer desenvolvem LM. A ressonância magnética realçada por gadolínio da localização sintomática do sistema nervoso é o método radiológico de escolha quando há suspeita clínica de LM. Em pacientes com um tumor metastático, com base nos sinais clínicos de LM e realce de contraste das leptomeninges, pia-máter/córtex ou nervos cranianos ou espinhais na ressonância magnética, o diagnóstico de LM pode ser feito. A sensibilidade da ressonância magnética com gadolínio para LM é de 75% e a especificidade de 77%. Se a ressonância magnética não mostrar anormalidades duvidosas, a citologia do LCR precisa ser realizada. Em 55% dos pacientes com LM de tumores sólidos, células malignas são encontradas durante o primeiro exame do LCR. A sensibilidade aumenta para 80-90% após a segunda coleta de LCR, conforme determinado na era pré-MRI. O volume da amostra de LCR determina parcialmente a sensibilidade da citologia do LCR. Se possível, 10 ml de LCR devem ser retirados e o material deve ser processado o mais rápido possível.

Recentemente, Patel et al (2011) descreveram a detecção de células de câncer de mama no LCR usando o Cell Search System (Veridex). [6] Usando este método, o LCR é enriquecido imunomagneticamente para a molécula de adesão celular epitelial (EpCAM). A próxima coloração nuclear com 4',6-diamidino-2-fenilindol (DAPI) e detecção imunofluorescente com citoqueratina e CD45 é realizada em 5 pacientes com metástases leptomeníngeas de câncer de mama e aproximadamente 104 células tumorais circulantes (CTCs) em 7,5 ml de LCR foram encontrados, usando este método. Parece haver uma associação entre o número de CTCs e a resposta à quimioterapia administrada por via intratecal neste pequeno grupo de pacientes.

No futuro, a determinação de CTCs no LCR pode ser um novo método quantitativo para a avaliação da resposta antitumoral da terapia sistêmica ou intratecal (ao contrário da citologia do LCR, que é subjetiva e não um método quantitativo). Se o método mostrar maior sensibilidade do que a citologia do LCR e puder medir de forma confiável células tumorais únicas, a sensibilidade do exame do LCR em pacientes com suspeita clínica de LM aumentará. Possivelmente, esse método também pode ser usado para detectar micrometástases no LCR em pacientes sem sintomas neurológicos, mas com alto risco de metástases no SNC.