Cellule tumorali circolanti e citologia nel liquido cerebrospinale di pazienti clinicamente sospettati di metastasi leptomeningee

Le metastasi leptomeningee (LM) sono una disseminazione diffusa di cellule tumorali nel liquido cerebrospinale (CSF) e nelle leptomeningi.[1] Fino all'8% di tutti i pazienti con cancro sviluppa LM. La risonanza magnetica potenziata con gadolinio della sede sintomatica del sistema nervoso è il metodo radiologico di scelta quando si sospetta clinicamente una LM. Nei pazienti con un tumore metastatizzato, sulla base dei segni clinici di LM e dell'enhancement di contrasto delle leptomeningi, della pia madre/corteccia o dei nervi cranici o spinali alla RM, è possibile formulare la diagnosi di LM. La sensibilità della risonanza magnetica con gadolineo per LM è del 75% e la specificità del 77%. Se la risonanza magnetica non mostra anomalie equivoche, è necessario eseguire la citologia del liquido cerebrospinale. Nel 55% dei pazienti con LM da tumori solidi, durante il primo esame del liquido cerebrospinale si riscontrano cellule maligne. La sensibilità aumenta all'80-90% dopo il secondo prelievo di CSF, come determinato nell'era pre-MRI. Il volume del CSF campionato determina in parte la sensibilità della citologia del CSF. Se possibile, è necessario prelevare 10 ml di CSF e il materiale deve essere processato il più rapidamente possibile.

Recentemente, Patel et al (2011) hanno descritto il rilevamento delle cellule del cancro al seno nel CSF utilizzando il Cell Search System (Veridex). [6] Usando questo metodo, il CSF è arricchito immuno-magneticamente per la molecola di adesione delle cellule epiteliali (EpCAM). La successiva colorazione nucleare con 4',6-diamidino-2-fenilindolo (DAPI) e rilevazione immunofluorescente con citocheratina e CD45 viene eseguita in 5 pazienti con metastasi leptomeningee da carcinoma mammario e circa 104 cellule tumorali circolanti (CTC) in 7,5 ml di CSF sono stati trovati, utilizzando questo metodo. Sembrava esserci un'associazione tra il numero di CTC e la risposta alla chemioterapia intratecale somministrata in questo piccolo gruppo di pazienti.

In futuro, la determinazione delle CTC nel CSF potrebbe essere un nuovo metodo quantitativo per la valutazione della risposta antitumorale della terapia sistemica o intratecale (al contrario della citologia del CSF, che è soggettiva e non un metodo quantitativo). Se il metodo mostra una maggiore sensibilità rispetto alla citologia del CSF e può misurare in modo affidabile singole cellule tumorali, la sensibilità dell'esame del CSF nei pazienti con sospetto clinico di LM aumenterà. Forse, questo metodo può essere utilizzato anche per rilevare micrometastasi nel CSF in pazienti senza sintomi neurologici, ma con un alto rischio di metastasi del SNC.