Циркулирующие опухолевые клетки и цитология в спинномозговой жидкости пациентов с клиническими подозрениями на лептоменингеальные метастазы

Лептоменингиальные метастазы (ЛМ) представляют собой диффузную диссеминацию опухолевых клеток в спинномозговую жидкость (ЦСЖ) и лептоменинги.[1] У 8% всех больных раком развивается ЛМ. МРТ с усилением гадолинием симптоматической локализации нервной системы является радиологическим методом выбора при клиническом подозрении на лейомиосаркому. У пациентов с метастазами опухоли на основании клинических признаков лейомиомы и контрастного усиления либо лептоменингеальной оболочки, мягкой мозговой оболочки/коры, либо черепных или спинномозговых нервов на МРТ может быть поставлен диагноз лейомиома. Чувствительность МРТ с гадолинием для ЛМ составляет 75%, а специфичность 77%. Если МРТ не показывает двусмысленных аномалий, необходимо выполнить цитологическое исследование спинномозговой жидкости. У 55% больных ЛМ из солидных опухолей злокачественные клетки обнаруживаются при первом исследовании СМЖ. Чувствительность повышается до 80-90% после второго забора ЦСЖ, как это было определено в эпоху до МРТ. Объем отобранного ЦСЖ частично определяет чувствительность цитологического исследования ЦСЖ. Если возможно, необходимо взять 10 мл ЦСЖ и обработать материал как можно быстрее.

Недавно Patel et al (2011) описали обнаружение клеток рака молочной железы в спинномозговой жидкости с использованием системы поиска клеток (Veridex). [6] Используя этот метод, спинномозговая жидкость обогащается иммуно-магнитно молекулой адгезии эпителиальных клеток (EpCAM). Следующее окрашивание ядер 4',6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI) и иммунофлуоресцентное обнаружение цитокератином и CD45 проведено у 5 пациентов с лептоменингеальными метастазами рака молочной железы и примерно 104 циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в 7,5 мл ЦСЖ. были найдены с помощью этого метода. По-видимому, существует связь между количеством ЦОК и реакцией на интратекальное введение химиотерапии в этой небольшой группе пациентов.

В будущем определение ЦОК в ЦСЖ может стать новым количественным методом оценки противоопухолевого ответа на системную или интратекальную терапию (в отличие от цитологии ЦСЖ, которая является субъективным, а не количественным методом). Если метод покажет большую чувствительность, чем цитологическое исследование ЦСЖ, и сможет надежно измерить отдельные опухолевые клетки, то чувствительность исследования ЦСЖ у пациентов с клиническим подозрением на лейомиому повысится. Возможно, этот метод можно использовать и для выявления микрометастаз в ЦСЖ у пациентов без неврологической симптоматики, но с высоким риском метастазов в ЦНС.