Sirkulerende tumorceller og cytologi i cerebrospinalvæske hos pasienter som er klinisk mistenkt for leptomeningeale metastaser

Leptomeningeale metastaser (LM), er en diffus spredning av tumorceller til cerebrospinalvæsken (CSF) og leptomeninges.[1] Opptil 8 % av alle pasienter med kreft utvikler LM. Gadolinium-forsterket MR av den symptomatiske plasseringen av nervesystemet er den valgte radiologiske metoden når LM er klinisk mistenkt. Hos pasienter med en metastasert svulst, basert på kliniske tegn på LM og kontrastforsterkning av enten leptomeninges, pia mater/cortex eller kranial- eller spinalnerver på MR, kan diagnosen LM stilles. Sensitiviteten til MR med gadolineum for LM er 75 % og spesifisiteten 77 %. Hvis MR ikke viser tvetydige abnormiteter, må CSF-cytologi utføres. Hos 55 % av pasientene med LM fra solide svulster, finner man ondartede celler under den første CSF-undersøkelsen. Sensitiviteten øker til 80-90 % etter den andre CSF-prøvetakingen, som bestemt i pre-MRI-tiden. Volumet av CSF-prøven bestemmer delvis sensitiviteten til CSF-cytologien. Hvis mulig, må 10 ml CSF tas og materialet må behandles så raskt som mulig.

Nylig beskrev Patel et al (2011) påvisningen av brystkreftceller i CSF ved hjelp av Cell Search System (Veridex). [6] Ved å bruke denne metoden anrikes CSF immunmagnetisk for epitelcelleadhesjonsmolekylet (EpCAM). Neste kjernefarging med 4',6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) og immunfluorescensdeteksjon med cytokeratin og CD45 utføres hos 5 pasienter med leptomeningeale metastaser fra brystkreft og ca. 104 sirkulerende tumorceller (CTC) i 7,5 ml CSF ble funnet ved hjelp av denne metoden. Det så ut til å være en sammenheng mellom antall CTC og respons på intratekal administrert kjemoterapi hos denne lille pasientgruppen.

I fremtiden kan bestemmelse av CTC i CSF være en ny kvantitativ metode for antitumorresponsvurdering av systemisk eller intratekal terapi (i motsetning til CSF-cytologi, som er subjektiv og ikke en kvantitativ metode). Dersom metoden viser større sensitivitet enn CSF-cytologi og pålitelig kan måle enkelttumorceller, vil sensitiviteten ved CSF-undersøkelse hos pasienter med klinisk mistanke om LM øke. Muligens kan denne metoden også brukes til å påvise mikrometastaser i CSF hos pasienter uten nevrologiske symptomer, men med høy risiko for CNS-metastaser.