Zirkulierende Tumorzellen und Zytologie in Liquor cerebrospinalis von Patienten mit klinischem Verdacht auf leptomeningeale Metastasen

Leptomeningeale Metastasen (LM) sind eine diffuse Ausbreitung von Tumorzellen in die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und die Leptomeningen.[1] Bis zu 8 % aller Krebspatienten entwickeln LM. Die Gadolinium-verstärkte MRT der symptomatischen Lokalisation des Nervensystems ist die radiologische Methode der Wahl bei klinischem Verdacht auf LM. Bei Patienten mit einem metastasierten Tumor kann die Diagnose LM gestellt werden, basierend auf den klinischen Anzeichen einer LM und einer KM-Verstärkung entweder der Leptomeningen, der Pia mater/Kortex oder der Hirn- oder Spinalnerven im MRT. Die Sensitivität der MRT mit Gadolineum für LM beträgt 75 % und die Spezifität 77 %. Wenn das MRT keine eindeutigen Auffälligkeiten zeigt, muss eine Liquorzytologie durchgeführt werden. Bei 55 % der Patienten mit LM aus soliden Tumoren werden bei der ersten Liquoruntersuchung bösartige Zellen gefunden. Die Sensitivität steigt auf 80–90 % nach der zweiten Liquorentnahme, wie in der Prä-MRT-Ära bestimmt. Das Volumen der Liquorprobe bestimmt teilweise die Sensitivität der Liquorzytologie. Es sind möglichst 10 ml Liquor zu entnehmen und das Material schnellstmöglich zu verarbeiten.

Kürzlich beschrieben Patel et al. (2011) den Nachweis von Brustkrebszellen im Liquor mit dem Cell Search System (Veridex). [6] Mit dieser Methode wird der Liquor immunomagnetisch mit dem Epithelzellen-Adhäsionsmolekül (EpCAM) angereichert. Als nächstes wird eine Kernfärbung mit 4',6-Diamidino-2-phenylindol (DAPI) und ein Immunfluoreszenznachweis mit Cytokeratin und CD45 bei 5 Patienten mit leptomeningealen Metastasen von Brustkrebs und etwa 104 zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) in 7,5 ml CSF durchgeführt wurden mit dieser Methode gefunden. Bei dieser kleinen Patientengruppe schien ein Zusammenhang zwischen der Anzahl der CTCs und dem Ansprechen auf eine intrathekal verabreichte Chemotherapie zu bestehen.

In Zukunft könnte die Bestimmung von CTCs im Liquor eine neue quantitative Methode zur Beurteilung des Antitumor-Ansprechens einer systemischen oder intrathekalen Therapie sein (im Gegensatz zur Liquor-Zytologie, die subjektiv und keine quantitative Methode ist). Wenn die Methode eine höhere Sensitivität als die Liquorzytologie aufweist und einzelne Tumorzellen zuverlässig messen kann, erhöht sich die Sensitivität der Liquoruntersuchung bei Patienten mit klinischem Verdacht auf LM. Möglicherweise kann diese Methode auch zum Nachweis von Mikrometastasen im Liquor bei Patienten ohne neurologische Symptome, aber mit hohem Risiko für ZNS-Metastasen eingesetzt werden.