- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01716637
Kortsiktig effekt och säkerhet vid perispinal administrering av Etanercept vid mild till måttlig Alzheimers sjukdom
Open Label, Crossover, Pilotstudie för att bedöma effektiviteten och säkerheten för Perispinal Admin.of Etanercept(Enbrel®) i Comb.w/Nutritional Supplements vs. Nutritional Supplements alone in Subj. m/Mild till Mod. Alzheimers sjukdom som får Std. Vård.
Även om orsaken till AD fortfarande är okänd, tyder bevis på att den utvecklas på grund av en komplex serie händelser i hjärnan som inträffar över tiden. Två vägar som möjligen är involverade i utvecklingen av AD är inflammation och oxidativ stress. Forskare har kopplat kroniska inflammatoriska händelser i hjärnan med uppkomsten och utvecklingen av Alzheimers sjukdom. Oxidativ stress har också varit inblandad i patogenesen av ett antal neurologiska störningar inklusive Alzheimers sjukdom.
Etanercept (Enbrel®) är ett godkänt läkemedel för behandling av flera former av artrit när det administreras genom injektion. Viss forskning tyder på att etanercept, när det administreras genom injektion i vävnaderna nära ryggraden (perispinalt), kan modulera vissa aspekter av immunsystemet och ge en viss gynnsam effekt för personer med Alzheimers sjukdom. Studier tyder på att tillskott med specifika näringsämnen också kan ha en positiv effekt för att stödja kognitiv funktion.
Denna studie kommer att genomföras på ett forskningskontor med frivilliga som har diagnostiserats med mild till måttlig Alzheimers sjukdom. Varje kvalificerad deltagare kommer att tilldelas slumpmässigt att få en etanercept-injektion plus näringstillskott i 6 veckor följt av en crossover och en tvättperiod på 4 veckor för att sedan få enbart näringstillskott eller vice versa i ytterligare 6 veckor.
Deltagarna kommer att genomgå säkerhetsbedömningar av blod och urin i början och slutet av varje 6 veckors behandlingsperiod. Under 4 av de 6 veckovisa besöken i behandlingsperioden med injektionerna kommer du att genomföra de kognitiva testerna två gånger; en gång före och en gång 2 timmar efter injektionen. Under 4 av de 6 veckovisa besöken i behandlingsperioden utan injektionerna kommer du även att genomföra de kognitiva testerna två gånger; en gång före och en gång 2 timmar efter att ha blivit ombedd att lägga sig på ett bord i 5 minuter. Du kommer att få fortsätta din standardvård för Alzheimers sjukdom under hela ditt deltagande i studien.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Förenta staterna, 33065
- Paul H. Wand M.D., P.A.
-
Delray Beach, Florida, Förenta staterna, 33445
- Brain Matters Research
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ämnet är i åldern 60-85 år
- Försökspersonen har en diagnos av Alzheimers sjukdom enligt NINCDS-ADRDA-kriterierna (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke NINCDS] och Alzheimers Disease and Related Disorders Association [ADRDA]).
- Försökspersonen är inte institutionaliserad (bor till exempel självständigt, bor självständigt på ett äldreboende eller är dagpatient på en vårdcentral)
- Försökspersonen har ett Hachinski Ischemi-poäng på ≤ 4.
- Försökspersonen har en total MoCA-poäng på < 26 vid screening.
- Försökspersonen har en MMSE-poäng på 11 till 24 vid screening.
- Försökspersonen har en ADAS-kuggpoäng på 12 till 25 vid screening.
- Försökspersonen har upplevt en gradvis och progressiv kognitiv försämring under de 6 månaderna före screeningbesöket.
- Försökspersonen ger informerat samtycke till att delta i studien eller har en juridiskt godtagbar representant som ger sitt samtycke.
- Försöksperson har en ansvarig vårdgivare som samtycker till att stödja försökspersonen i hans/hennes studiedeltagande (till exempel genom att följa med försökspersonen vid varje studiebesök).
- Personen är kirurgiskt steril, samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod enligt definitionen i avsnitt 5.4 eller, för kvinnor, är postmenopausal.
- Försökspersonen samtycker till att sluta ta alla vitamin-, mineral- eller kosttillskott han/hon för närvarande tar som har några komponenter av näringstillskotten som används i studien minst 7 dagar före randomisering (besök 2) och samtycker till att inte använda något nytt vitamin, andra mineraler eller kosttillskottsprodukter än de som tillhandahålls av utredaren tills efter att försökspersonen har skrivits ut från studien.
Exklusions kriterier:
- En neurologisk störning, såsom kramper, multipel skleros, neurodegenerativa störningar (t.ex. Parkinsons sjukdom) eller annan demens än Alzheimers (inklusive den som orsakas av små stroke eller cerebrovaskulär sjukdom)
- Kognitiv försämring från något annat tillstånd än Alzheimers sjukdom, såsom det som är ett resultat av akut hjärntrauma, hjärnskada på grund av syrebrist, infektioner som hjärnhinneinflammation eller AIDS, betydande endokrina eller metabola sjukdomar, mental retardation eller en hjärntumör
- Kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, såsom kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni (BP ≥ 140/90 mmHg vid screening) och en historia av stroke
- Nedsatt njurfunktion/sjukdom, definierad som serumkreatinin > 1,5 mg/dL
- Nedsatt leverfunktion, definierad som alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 3 gånger den övre normalgränsen ELLER har en historia av positiv blodscreening för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp.
- Typ I eller II diabetes mellitus
- Betydande eller okontrollerad psykiatrisk sjukdom
- Gastrointestinal sjukdom, såsom aktivt magsår, gallsten, gallblåsan eller gallvägsobstruktion, eller en historia av kolecystektomi
- Hematologiska störningar
- Lung- eller lungsjukdomar
- Immunsystemets störning, såsom HIV/AIDS
- Historik av cancer inom 10 år före screening (förutom lokaliserad hudcancer utan metastaser eller in situ livmoderhalscancer)
- Historik med kronisk eller återkommande infektion (inklusive tuberkulos) ELLER, under de 7 dagarna före besök 2 (randomisering), någon känd infektion eller kroppstemperatur > 38,6ºC (101,5ºF)
- Försökspersonen är gravid eller ammar vid screening.
- Personen har intolerans eller allergi mot Enbrel®, latex eller någon av Enbrels komponenter.
- Föremålet konsumerar för närvarande mer än 6 vanliga alkoholhaltiga drycker i veckan. En vanlig alkoholhaltig dryck definieras som 12 uns öl, 5 uns vin eller 1,5 uns sprit.
- Försökspersonen tar för närvarande och kan eller vill inte sluta ta antikoagulantia eller trombocythämmande örter och kosttillskott som angelica, kryddnejlika, danshen, vitlök, ingefära, ginkgo, Panax ginseng, rödklöver eller pil i minst 7 dagar före randomiseringsbesöket (Besök 2) och under hela studien.
- Försökspersonen tar för närvarande och kan eller vill inte sluta ta någon av de förbjudna läkemedlen i avsnitt 5.3.2 i protokollet i minst 7 dagar före randomiseringsbesöket (besök 2) och under hela studien.
- Försökspersonen genomgick en större operation inom 4 veckor före screening.
- Försökspersonen har något tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på studiedata.
- Försökspersonen deltar eller har deltagit i en annan forskningsstudie inom 30 dagar före screeningbesöket
- Försökspersonens eller försökspersonens vårdgivare är oförmögen eller ovillig att följa studieprocedurerna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Etanercept
25 mg administreras varje vecka i 6 veckor
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kosttillskott
Näringstillskott administreras dagligen i 6 veckor i varje period samt ytterligare 12 veckor efter besök 15.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Skillnad i effekt av behandling i 6 veckor med etanercept + kosttillskott jämfört med enbart kosttillskott på poängen Mini-Mental Status Examination (MMSE).
Tidsram: 16 veckor
|
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Skillnad i effekterna av behandling under 6 veckor med etanercept + kosttillskott jämfört med enbart kosttillskott på Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-cog) poäng.
Tidsram: 16 veckor
|
16 veckor
|
|
Skillnad i effekterna av behandling i 6 veckor med etanercept + kosttillskott jämfört med enbart kosttillskott på Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng.
Tidsram: 16 veckor
|
16 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Skillnad i effekt av behandling under 6 veckor samt ytterligare 12 veckor efter besök 15 med enbart näringstillskott på MMSE-poängen.
Tidsram: 28 veckor
|
28 veckor
|
|
Skillnad i korttidseffekter av etanercept på MMSE-poängen före och två timmar efter perispinal administrering av etanercept.
Tidsram: 16 veckor
|
16 veckor
|
|
För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för kosttillskott med perispinal administrering av etanercept, mätt med olika laboratoriemarkörer, vitala tecken (blodtryck och hjärtfrekvens) och biverkningar.
Tidsram: 16 veckor
|
16 veckor
|
|
Skillnad i effekt av behandling under 6 veckor samt ytterligare 12 veckor efter besök 15 med enbart näringstillskott på ADAS-kuggpoängen.
Tidsram: 28 veckor
|
28 veckor
|
|
Skillnad i effekt av behandling under 6 veckor samt ytterligare 12 veckor efter besök 15 med enbart näringstillskott på MoCA-poängen.
Tidsram: 28 veckor
|
28 veckor
|
|
Skillnad i korttidseffekter av etanercept på ADAS-cog-poängen före och två timmar efter perispinal administrering av etanercept.
Tidsram: 16 veckor
|
16 veckor
|
|
Skillnad i korttidseffekter av etanercept på MoCA-poängen före och två timmar efter perispinal administrering av etanercept.
Tidsram: 16 veckor
|
16 veckor
|
|
För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för kosttillskott utan perispinal administrering av etanercept, mätt med olika laboratoriemarkörer, vitala tecken (blodtryck och hjärtfrekvens) och biverkningar.
Tidsram: 16 veckor
|
16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Paul H. Wand, M.D., Paul H. Wand M.D., P.A.
- Huvudutredare: Mark L. Brody, M.D., Brain Matters Research Inc.
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chainani-Wu N. Safety and anti-inflammatory activity of curcumin: a component of tumeric (Curcuma longa). J Altern Complement Med. 2003 Feb;9(1):161-8. doi: 10.1089/107555303321223035.
- Calder PC. Immunomodulation by omega-3 fatty acids. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2007 Nov-Dec;77(5-6):327-35. doi: 10.1016/j.plefa.2007.10.015. Epub 2007 Nov 26.
- Caughey GE, Mantzioris E, Gibson RA, Cleland LG, James MJ. The effect on human tumor necrosis factor alpha and interleukin 1 beta production of diets enriched in n-3 fatty acids from vegetable oil or fish oil. Am J Clin Nutr. 1996 Jan;63(1):116-22. doi: 10.1093/ajcn/63.1.116.
- Lim GP, Chu T, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM. The curry spice curcumin reduces oxidative damage and amyloid pathology in an Alzheimer transgenic mouse. J Neurosci. 2001 Nov 1;21(21):8370-7. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-21-08370.2001.
- Yang F, Lim GP, Begum AN, Ubeda OJ, Simmons MR, Ambegaokar SS, Chen PP, Kayed R, Glabe CG, Frautschy SA, Cole GM. Curcumin inhibits formation of amyloid beta oligomers and fibrils, binds plaques, and reduces amyloid in vivo. J Biol Chem. 2005 Feb 18;280(7):5892-901. doi: 10.1074/jbc.M404751200. Epub 2004 Dec 7.
- Jobin C, Bradham CA, Russo MP, Juma B, Narula AS, Brenner DA, Sartor RB. Curcumin blocks cytokine-mediated NF-kappa B activation and proinflammatory gene expression by inhibiting inhibitory factor I-kappa B kinase activity. J Immunol. 1999 Sep 15;163(6):3474-83.
- Centers for Disease Control and Prevention website. CDC Features: Alzheimer's Disease. http://www.cdc.gov/Features/Alzheimers/. 12-15-2008. 6-23-2009.
- Mrak RE, Griffin WS. Interleukin-1, neuroinflammation, and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2001 Nov-Dec;22(6):903-8. doi: 10.1016/s0197-4580(01)00287-1.
- Alzheimer's Disease Education & Referral (ADEAR) Center, National Institutes of Health. Alzheimer's Disease Fact Sheet. 2008.
- Mrak RE, Griffin WS. Glia and their cytokines in progression of neurodegeneration. Neurobiol Aging. 2005 Mar;26(3):349-54. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2004.05.010.
- Tarkowski E, Andreasen N, Tarkowski A, Blennow K. Intrathecal inflammation precedes development of Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Sep;74(9):1200-5. doi: 10.1136/jnnp.74.9.1200.
- McGeer PL, McGeer EG. Local neuroinflammation and the progression of Alzheimer's disease. J Neurovirol. 2002 Dec;8(6):529-38. doi: 10.1080/13550280290100969.
- Kaur C, Ling EA. Antioxidants and neuroprotection in the adult and developing central nervous system. Curr Med Chem. 2008;15(29):3068-80. doi: 10.2174/092986708786848640.
- Tobinick E, Gross H, Weinberger A, Cohen H. TNF-alpha modulation for treatment of Alzheimer's disease: a 6-month pilot study. MedGenMed. 2006 Apr 26;8(2):25.
- Tarkowski E, Liljeroth AM, Minthon L, Tarkowski A, Wallin A, Blennow K. Cerebral pattern of pro- and anti-inflammatory cytokines in dementias. Brain Res Bull. 2003 Aug 15;61(3):255-60. doi: 10.1016/s0361-9230(03)00088-1.
- Laws SM, Perneczky R, Wagenpfeil S, Muller U, Forstl H, Martins RN, Kurz A, Riemenschneider M. TNF polymorphisms in Alzheimer disease and functional implications on CSF beta-amyloid levels. Hum Mutat. 2005 Jul;26(1):29-35. doi: 10.1002/humu.20180.
- Tobinick EL, Gross H. Rapid improvement in verbal fluency and aphasia following perispinal etanercept in Alzheimer's disease. BMC Neurol. 2008 Jul 21;8:27. doi: 10.1186/1471-2377-8-27.
- Becker RE. Modifying clinical trial designs to test treatments for clinical significance in individual patients. Clin Drug Invest 2001:21:727-733.
- Griffin WS. Perispinal etanercept: potential as an Alzheimer therapeutic. J Neuroinflammation. 2008 Jan 10;5:3. doi: 10.1186/1742-2094-5-3.
- Tobinick E. Perispinal etanercept for neuroinflammatory disorders. Drug Discov Today. 2009 Feb;14(3-4):168-77. doi: 10.1016/j.drudis.2008.10.005. Epub 2008 Dec 6.
- Tobinick E. Perispinal etanercept for treatment of Alzheimer's disease. Curr Alzheimer Res. 2007 Dec;4(5):550-2. doi: 10.2174/156720507783018217.
- Tobinick EL. A critique of intradiscal administration for treatment of radiculopathy. Anesthesiology. 2008 Feb;108(2):334; author reply 335. doi: 10.1097/01.anes.0000300072.56020.10. No abstract available.
- Tobinick E. Perispinal etanercept produces rapid improvement in primary progressive aphasia: identification of a novel, rapidly reversible TNF-mediated pathophysiologic mechanism. Medscape J Med. 2008 Jun 10;10(6):135.
- Pendurthi UR, Williams JT, Rao LV. Inhibition of tissue factor gene activation in cultured endothelial cells by curcumin. Suppression of activation of transcription factors Egr-1, AP-1, and NF-kappa B. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997 Dec;17(12):3406-13. doi: 10.1161/01.atv.17.12.3406.
- Antony S, Kuttan R, Kuttan G. Immunomodulatory activity of curcumin. Immunol Invest. 1999 Sep-Dec;28(5-6):291-303. doi: 10.3109/08820139909062263.
- Ueda H, Yamazaki C, Yamazaki M. Luteolin as an anti-inflammatory and anti-allergic constituent of Perilla frutescens. Biol Pharm Bull. 2002 Sep;25(9):1197-202. doi: 10.1248/bpb.25.1197.
- Xagorari A, Papapetropoulos A, Mauromatis A, Economou M, Fotsis T, Roussos C. Luteolin inhibits an endotoxin-stimulated phosphorylation cascade and proinflammatory cytokine production in macrophages. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jan;296(1):181-7.
- Rezai-Zadeh K, Douglas Shytle R, Bai Y, Tian J, Hou H, Mori T, Zeng J, Obregon D, Town T, Tan J. Flavonoid-mediated presenilin-1 phosphorylation reduces Alzheimer's disease beta-amyloid production. J Cell Mol Med. 2009 Mar;13(3):574-88. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00344.x. Epub 2008 Apr 9. Erratum In: J Cell Mol Med. 2009 May;13(5):1001.
- Borchers AT, Sakai S, Henderson GL, Harkey MR, Keen CL, Stern JS, Terasawa K, Gershwin ME. Shosaiko-to and other Kampo (Japanese herbal) medicines: a review of their immunomodulatory activities. J Ethnopharmacol. 2000 Nov;73(1-2):1-13. doi: 10.1016/s0378-8741(00)00334-2.
- Lo CJ, Chiu KC, Fu M, Lo R, Helton S. Fish oil decreases macrophage tumor necrosis factor gene transcription by altering the NF kappa B activity. J Surg Res. 1999 Apr;82(2):216-21. doi: 10.1006/jsre.1998.5524.
- Lukiw WJ, Cui JG, Marcheselli VL, Bodker M, Botkjaer A, Gotlinger K, Serhan CN, Bazan NG. A role for docosahexaenoic acid-derived neuroprotectin D1 in neural cell survival and Alzheimer disease. J Clin Invest. 2005 Oct;115(10):2774-83. doi: 10.1172/JCI25420.
- Yano M, Kishida E, Iwasaki M, Kojo S, Masuzawa Y. Docosahexaenoic acid and vitamin E can reduce human monocytic U937 cell apoptosis induced by tumor necrosis factor. J Nutr. 2000 May;130(5):1095-101. doi: 10.1093/jn/130.5.1095.
- Venkatraman JT, Chu WC. Effects of dietary omega-3 and omega-6 lipids and vitamin E on serum cytokines, lipid mediators and anti-DNA antibodies in a mouse model for rheumatoid arthritis. J Am Coll Nutr. 1999 Dec;18(6):602-13. doi: 10.1080/07315724.1999.10718895.
- James MJ, Gibson RA, Cleland LG. Dietary polyunsaturated fatty acids and inflammatory mediator production. Am J Clin Nutr. 2000 Jan;71(1 Suppl):343S-8S. doi: 10.1093/ajcn/71.1.343s.
- Kotani S, Sakaguchi E, Warashina S, Matsukawa N, Ishikura Y, Kiso Y, Sakakibara M, Yoshimoto T, Guo J, Yamashima T. Dietary supplementation of arachidonic and docosahexaenoic acids improves cognitive dysfunction. Neurosci Res. 2006 Oct;56(2):159-64. doi: 10.1016/j.neures.2006.06.010. Epub 2006 Aug 14.
- Freund-Levi Y, Eriksdotter-Jonhagen M, Cederholm T, Basun H, Faxen-Irving G, Garlind A, Vedin I, Vessby B, Wahlund LO, Palmblad J. Omega-3 fatty acid treatment in 174 patients with mild to moderate Alzheimer disease: OmegAD study: a randomized double-blind trial. Arch Neurol. 2006 Oct;63(10):1402-8. doi: 10.1001/archneur.63.10.1402.
- Rosen WG, Terry RD, Fuld PA, Katzman R, Peck A. Pathological verification of ischemic score in differentiation of dementias. Ann Neurol. 1980 May;7(5):486-8. doi: 10.1002/ana.410070516.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurokognitiva störningar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Skyddsmedel
- Antioxidanter
- Etanercept
- Quercetin
- Resveratrol
- Curcumin
Andra studie-ID-nummer
- CL025
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .