Imiquimods relevans som neoadjuvant behandling för att minska excisionsstorleken och risken för intralesional excision i Lentigo maligna i ansiktet (ImiReduc)
Lentigo malign (LM) är en intraepidermal melanocytisk proliferation som sker på fotoexponerad hud. I vårt projekt gäller denna term både för Dubreuilhs melanos och för Dubreuilhs intraepidermala melanom. Det utesluter följaktligen invasivt melanom. Även om kirurgi är valet av behandling, förblir den utan konsensus om marginalen (5 mm eller 10 mm) excision för en lokaliserad tumör i ansiktet.
Flera studier har visat att imiquimod, som aktiverar lokal immunitet genom interferonproduktion, inducerade LM- eller MLM-regression och kunde också minska frekvensen av återfall.
Huvudsyftet med vårt projekt är att studera effekten av imiquimod kontra placebo i preoperativ neoadjuvant behandling som syftar till att minska både kirurgiska marginaler, från det första kirurgiska ingreppet, och frekvensen av kort och medellång sikt återfall av LM. Dessutom kan förbättringen av patienternas livskvalitet också vara betydande.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiens primära effektmål är att visa att neoadjuvant behandling av LM med imiquimod före operation kan minska frekvensen av intralesionala excisioner från det första kirurgiska ingreppet, med en frisk vävnadsmarginal på 5 mm. Dessutom kan förbättringen av patienternas livskvalitet också vara betydande.
Antalet patienter som ska inkluderas i studien är 268.
För varje patient kommer studien att omfatta flera stadier (S), enligt följande:
S0 (Utval): information och inhämtning av patientens informerade samtycke. Utförande av biopsi för histologisk bekräftelse av LM
S1 (S0 + ~ 2 veckor): patientinkludering efter anatomopatologisk bekräftelse av LM. Patientrandomisering i en eller annan studiearm: imiquimod kontra placebo och initiering av topikal behandling.
S2 (S1 + 4 veckor): Avbrytande av imiquimod/placeboapplicering. Schemaläggning av det kirurgiska ingreppet 4 veckor senare.
S3 (S2 + 4 veckor): Operation.
S4: Efter det sista kirurgiska ingreppet kommer enkel klinisk uppföljning att säkerställas var 6:e månad under en period av 3 år, för att studera återfallsfrekvensen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Besançon, Frankrike
- CHU
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU Hôpital Haut-Lévêque
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU Hôpital Saint André
-
Boulogne-Billancourt, Frankrike
- AP-HP Hôpital Ambroise Paré
-
Brest, Frankrike
- CHU
-
Grenoble, Frankrike
- CHU Michallon
-
Le Mans, Frankrike
- CH
-
Lille, Frankrike
- CHRU
-
Limoges, Frankrike
- CHU
-
Lyon, Frankrike
- CHU
-
Marseille, Frankrike
- AP-HM
-
Montpellier, Frankrike
- CHU
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Frankrike
- CHU
-
Orléans, Frankrike
- CHU
-
Paris, Frankrike
- AP-HP Hôpital Saint Louis
-
Poitiers, Frankrike
- CHU Milétrie
-
Reims, Frankrike
- CHU
-
Rennes, Frankrike
- CHU Pontchaillou
-
Saint-Etienne, Frankrike
- CHU
-
Toulouse, Frankrike
- Chu (Iucto)
-
Tours, Frankrike
- CHU
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter från båda könen över 18 år och opererbara
- Presenteras med LM i ansiktet, halsen eller hårbotten (endast vid hårlös hårbotten) histologiskt bekräftad med biopsi
- Patienter som uppvisar en primitiv lesion, med en yta ≥ till 1 cm² och ≤ till 20 cm², med möjlighet till transplantat- eller flikrekonstruktion
- LM tidigare obehandlad genom operation
- LM utan föregående behandling med flytande kväve eller någon annan lokal behandling inom 3 månader
- ECOG ≤ 2
- Leukocyter ≥ 3 000/mm³
- Neutrofilantal ≥ 1 500/mm³
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Frånvaro av allvarlig evolutionär infektion
- Frånvaro av känd HIV-infektion
- Frånvaro av kortikoterapi och behandling med immunsuppressiva medel
- Frånvaro av excoriation och ärrbildande biopsi före tillämpning av studiebehandling
- Medlemskap i en socialförsäkring.
- Negativt graviditetstest utfört under inklusionskonsultationen för icke-menopausala kvinnor.
- Effektivt preventivmedel för patienter i fertil ålder
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- LM på ögonlocken är uteslutna, tillsammans med LM på andra anatomiska platser än ansiktet, halsen eller hårbotten
- Andra melanom än LM
- Invasiv LM
- LM med en yta < till 1cm² eller > till 20cm²
- LM vars makroskopiska konturer inte kan definieras
- Patienter som är allergiska mot hjälpämnet imiquimod (t.ex. hydroxibensoat)
- Patienter med överkänslighet mot aktiva substanser eller mot något av hjälpämnena i placebo (till exempel propylparahydroxibensoat)
- Patienter som behandlats med immunsuppressiva medel, immunmodulatorer, cytotoxiska medel eller kortikosteroider (lokala och systemiska) under 4-veckorsperioden före urvalsbesöket
- Patienter med autoimmun sjukdom (förutom vitiligo) eller transplanterade patienter
- Kutan rekonstruktion ej möjlig
- Närvaro av associerad evolutiv neoplasi sedan mindre än 5 år (med undantag för basalcellscancer, Bowens karcinom och karcinom in situ i livmoderhalsen)
- Patient som vägrar operation under lokal eller generell anestesi
- Gravid kvinna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebo (5 gånger per vecka) appliceras på och sträcker sig 1 cm bortom lesionen under en period av 4 veckor, följt av operation utförd fyra veckor efter den sista appliceringen av den topikala behandlingen.
Om excision är intralesional kommer återexcision av 5 mm av kliniskt frisk vävnad att utföras inom några dagar (motsvarande operation i två steg).
|
|
Experimentell: Imiquimod
|
Imiquimod (5 gånger per vecka) appliceras på och sträcker sig 1 cm bortom lesionen under en period av 4 veckor (dvs totalt 20 appliceringar), följt av operation utförd fyra veckor efter den sista appliceringen av den topikala behandlingen.
Om excision är intralesional kommer återexcision vid 5 mm att utföras inom några dagar (motsvarande operation i två steg).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Den primära endpointen är resektionsmarginalen. Framgång definieras av en extralesional excision från det första kirurgiska ingreppet utfört med en frisk vävnadsmarginal på 5 mm.
Tidsram: 10 veckor
|
10 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antalet kirurgiska re-excisions som krävs för att erhålla fullständig remission.
Tidsram: Baslinje, 2 månader till 3 år
|
Baslinje, 2 månader till 3 år
|
|
Antalet återfall, definierat som återkomsten av pigmentering inom 3 år efter kirurgisk excision.
Tidsram: Baslinje, 2 månader till 3 år
|
Baslinje, 2 månader till 3 år
|
|
Antalet histologiskt bekräftade fullständiga remissioner under imiquimod.
Tidsram: Baslinje, 2 månader till 3 år
|
Baslinje, 2 månader till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Brigitte Dréno, MD, PhD, Nantes university hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gorry C, McCullagh L, O'Donnell H, Barrett S, Schmitz S, Barry M, Curtin K, Beausang E, Barry R, Coyne I. Neoadjuvant treatment for stage III and IV cutaneous melanoma. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jan 17;1(1):CD012974. doi: 10.1002/14651858.CD012974.pub2.
- Daude M, Dinulescu M, Nguyen JM, Maillard H, Le Duff F, Machet L, Beylot-Barry M, Legoupil D, Wierzbicka-Hainaut E, Bedane C, Leccia MT, Debarbieux S, Meyer N, Monestier S, Bens G, Denis MG, Bossard C, Vergier B, Khammari A, Dreno B. Efficacy of imiquimod in the management of lentigo maligna. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Sep;37(9):1785-1791. doi: 10.1111/jdv.19141. Epub 2023 May 6.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Hyperpigmentering
- Pigmentationsstörningar
- Melanos
- Melanom
- Lentigo
- Hutchinsons melanotiska fräkne
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Adjuvans, immunologiska
- Interferoninducerare
- Kirurgiska ingrepp, operativ
Andra studie-ID-nummer
- BRD/11/06-S
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .