Az imikimod, mint neoadjuváns kezelés jelentősége a kimetszés méretének és az intraléziós kimetszés kockázatának csökkentésében az arc rosszindulatú lentigójában (ImiReduc)
A malignus lentigo (LM) egy intraepidermális melanocita proliferáció, amely fotoexponált bőrön fordul elő. Projektünkben ez a kifejezés a Dubreuilh-féle melanózisra és a Dubreuilh-féle intraepidermális melanomára egyaránt vonatkozik. Következésképpen kizárja az invazív melanomát. Bár a műtét a választott kezelés, továbbra sincs egyetértés az arcon lévő lokalizált daganat széleinek (5 mm vagy 10 mm) kimetszésével kapcsolatban.
Számos tanulmány kimutatta, hogy az imikimod, amely interferontermeléssel aktiválja a helyi immunitást, LM vagy MLM regressziót indukált, és csökkentheti a relapszusok gyakoriságát is.
Projektünk fő célja az imikimod placebóval szembeni hatásának vizsgálata a műtét előtti neoadjuváns kezelésben, melynek célja mind a műtéti határok, mind az LM rövid és középtávú kiújulásának gyakoriságának csökkentése az első műtéti beavatkozástól kezdve. Emellett a betegek életminőségének javulása is jelentős lehet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat elsődleges végpontja annak bizonyítása, hogy az LM imikimoddal végzett neoadjuváns kezelése a műtét előtt csökkentheti az intraléziós kimetszések gyakoriságát az első műtéti beavatkozástól kezdve, 5 mm-es egészséges szöveti margó mellett. Emellett a betegek életminőségének javulása is jelentős lehet.
A vizsgálatba bevonandó betegek száma 268.
Minden egyes beteg esetében a vizsgálat több szakaszból (S) fog állni, az alábbiak szerint:
S0 (kiválasztás): a beteg tájékoztatása és beleegyezésének megszerzése. Biopszia elvégzése az LM szövettani megerősítésére
S1 (S0 + ~ 2 hét): az LM anatómopatológiai megerősítését követően a beteg bevonása. A betegek véletlen besorolása az egyik vagy másik vizsgálati karban: imikimod kontra placebó és helyi kezelés megkezdése.
S2 (S1 + 4 hét): Az imikimod/placebo alkalmazás abbahagyása. A műtéti beavatkozás ütemezése 4 héttel később.
S3 (S2 + 4 hét): Sebészet.
S4: Az utolsó sebészeti beavatkozást követően 3 éven keresztül 6 havonta egyszerű klinikai nyomon követést biztosítanak a kiújulási ráta tanulmányozása érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Besançon, Franciaország
- CHU
-
Bordeaux, Franciaország
- CHU Hôpital Haut-Lévêque
-
Bordeaux, Franciaország
- CHU Hôpital Saint André
-
Boulogne-Billancourt, Franciaország
- AP-HP Hôpital Ambroise Paré
-
Brest, Franciaország
- CHU
-
Grenoble, Franciaország
- CHU Michallon
-
Le Mans, Franciaország
- CH
-
Lille, Franciaország
- CHRU
-
Limoges, Franciaország
- CHU
-
Lyon, Franciaország
- CHU
-
Marseille, Franciaország
- AP-HM
-
Montpellier, Franciaország
- CHU
-
Nantes, Franciaország, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Franciaország
- CHU
-
Orléans, Franciaország
- CHU
-
Paris, Franciaország
- AP-HP Hôpital Saint Louis
-
Poitiers, Franciaország
- CHU Milétrie
-
Reims, Franciaország
- CHU
-
Rennes, Franciaország
- CHU Pontchaillou
-
Saint-Etienne, Franciaország
- CHU
-
Toulouse, Franciaország
- Chu (Iucto)
-
Tours, Franciaország
- CHU
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mindkét nemhez tartozó, 18 év feletti és operálható betegek
- Az arc, a nyak vagy a fejbőr LM-je (csak szőrtelen fejbőr esetén) biopsziával szövettanilag igazolva
- Olyan primitív lézióval rendelkező betegek, akiknek felülete ≥–1 cm² és ≤–20 cm², graft vagy lebeny rekonstrukció lehetőségével
- Korábban műtéttel nem kezelt LM
- LM előzetes folyékony nitrogénnel vagy bármilyen más helyi kezelés nélkül 3 hónapon belül
- ECOG ≤ 2
- Leukociták ≥ 3000/mm³
- Neutrophilszám ≥ 1500/mm³
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Súlyos evolúciós fertőzés hiánya
- Ismert HIV-fertőzés hiánya
- Kortikoterápia és immunszuppresszív szerekkel történő kezelés hiánya
- A vizsgálati kezelés alkalmazása előtt excoriációs és heges biopszia hiánya
- Társadalombiztosítási rendszer tagsága.
- Negatív terhességi teszt a felvételi konzultáció során nem menopauzás nők számára.
- Hatékony fogamzásgátlás fogamzóképes korú betegek számára
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- A szemhéjakon található LM kizárt, az arcon, a nyakon vagy a fejbőrön kívüli anatómiai helyeken található LM-vel együtt
- Az LM-től eltérő melanómák
- Invazív LM
- LM < 1 cm² vagy > 20 cm² felülettel
- LM, amelynek makroszkopikus kontúrjai nem határozhatók meg
- Az imikimod segédanyagára (pl. hidroxi-benzoátra) allergiás betegek
- A hatóanyagokkal vagy a placebo bármely segédanyagával (például propil-parahidroxibenzoáttal) szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek
- Immunszuppresszív szerekkel, immunmodulátorokkal, citotoxikus szerekkel vagy (lokális és szisztémás) kortikoszteroidokkal kezelt betegek a kiválasztási látogatást megelőző 4 hetes időszakban
- Autoimmun betegségben szenvedő betegek (kivéve vitiligo) vagy transzplantált betegek
- A bőr rekonstrukciója nem lehetséges
- Kevesebb mint 5 éve társult evolúciós neoplázia jelenléte (a bazálissejtes karcinóma, a Bowen-karcinóma és a méhnyak in situ karcinóma kivételével)
- A beteg megtagadja a műtétet helyi vagy általános érzéstelenítésben
- Terhes nők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
Placebót (hetente 5-ször) alkalmaztak a lézióra és 1 cm-rel azon túl 4 hétig, majd négy héttel a helyi kezelés utolsó alkalmazása után végzett műtét követte.
Ha a kimetszés intraléziós, akkor néhány napon belül 5 mm-es klinikailag egészséges szövetet kell újra kivágni (ez egy kétlépcsős műtétnek felel meg).
|
|
Kísérleti: Imikvimod
|
Az imikimodot (hetente 5-ször) alkalmazták a lézióra, és 1 cm-rel azon túl 4 hétig (azaz összesen 20 alkalommal), majd négy héttel a helyi kezelés utolsó alkalmazása után végzett műtét követte.
Ha a kimetszés intraléziós, akkor néhány napon belül 5 mm-es re-excízióra kerül sor (ez egy kétlépcsős műtétnek felel meg).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az elsődleges végpont a reszekció határa. A sikert az extraléziós kimetszés határozza meg az első sebészeti beavatkozástól kezdve, 5 mm-es egészséges szövetszél mellett.
Időkeret: 10 hét
|
10 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A teljes remisszió eléréséhez szükséges sebészeti újrametszések száma.
Időkeret: Alapállapot, 2 hónaptól 3 évig
|
Alapállapot, 2 hónaptól 3 évig
|
|
A recidívák száma, a pigmentáció újbóli megjelenése a műtéti kivágást követő 3 éven belül.
Időkeret: Alapállapot, 2 hónaptól 3 évig
|
Alapállapot, 2 hónaptól 3 évig
|
|
A szövettanilag igazolt teljes remissziók száma imikvimod mellett.
Időkeret: Alapállapot, 2 hónaptól 3 évig
|
Alapállapot, 2 hónaptól 3 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Brigitte Dréno, MD, PhD, Nantes university hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gorry C, McCullagh L, O'Donnell H, Barrett S, Schmitz S, Barry M, Curtin K, Beausang E, Barry R, Coyne I. Neoadjuvant treatment for stage III and IV cutaneous melanoma. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jan 17;1(1):CD012974. doi: 10.1002/14651858.CD012974.pub2.
- Daude M, Dinulescu M, Nguyen JM, Maillard H, Le Duff F, Machet L, Beylot-Barry M, Legoupil D, Wierzbicka-Hainaut E, Bedane C, Leccia MT, Debarbieux S, Meyer N, Monestier S, Bens G, Denis MG, Bossard C, Vergier B, Khammari A, Dreno B. Efficacy of imiquimod in the management of lentigo maligna. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Sep;37(9):1785-1791. doi: 10.1111/jdv.19141. Epub 2023 May 6.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Hiperpigmentáció
- Pigmentációs rendellenességek
- Melanosis
- Melanóma
- Lentigo
- Hutchinson melanotikus szeplője
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Adjuvánsok, immunológiai
- Interferon induktorok
- Műtéti eljárások, operatív
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BRD/11/06-S
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .