Imikimodin merkitys neoadjuvanttihoitona leikkauskoon pienentämiseksi ja intralesionaalisen leikkauksen riskin vähentämiseksi kasvojen pahanlaatuisessa lentigossa (ImiReduc)
Maligni lentigo (LM) on ihonsisäinen melanosyyttinen proliferaatio, joka tapahtuu valolle altistuneella iholla. Projektissamme tämä termi koskee sekä Dubreuilhin melanoosia että Dubreuilhin intraepidermaalista melanoomaa. Näin ollen se sulkee pois invasiivisen melanooman. Vaikka leikkaus on ensisijainen hoitomuoto, se ei ole yksimielinen reunojen (5 mm tai 10 mm) leikkauksesta kasvojen paikallisen kasvaimen vuoksi.
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että imikimodi, joka aktivoi paikallista immuniteettia interferonituotannon avulla, indusoi LM- tai MLM-regressiota ja voi myös vähentää uusiutumisten esiintymistiheyttä.
Projektimme päätavoitteena on tutkia imikimodin vaikutusta lumelääkkeeseen preoperatiivisessa neoadjuvanttihoidossa, jonka tavoitteena on pienentää sekä leikkausmarginaaleja ensimmäisestä kirurgisesta toimenpiteestä lähtien että LM:n lyhyen ja keskipitkän aikavälin uusiutumistiheyttä. Lisäksi potilaiden elämänlaadun paraneminen voi olla myös merkittävää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on osoittaa, että LM:n neoadjuvanttihoito imikimodilla ennen leikkausta voi vähentää leesionsisäisten leikkausten tiheyttä ensimmäisestä kirurgisesta toimenpiteestä lähtien terveen kudoksen marginaalilla 5 mm. Lisäksi potilaiden elämänlaadun paraneminen voi olla myös merkittävää.
Tutkimukseen otetaan mukaan 268 potilasta.
Jokaisella potilaalla tutkimuksessa on useita vaiheita (S):
S0 (Valinta): tiedottaminen ja potilaan tietoisen suostumuksen saaminen. Biopsian suorittaminen LM:n histologiseksi vahvistamiseksi
S1 (S0 + ~ 2 viikkoa): potilaan sisällyttäminen LM:n anatomopatologisen vahvistuksen jälkeen. Potilaiden satunnaistaminen yhteen tai toiseen tutkimusryhmään: imikimodi vs. lumelääke ja paikallishoidon aloittaminen.
S2 (S1 + 4 viikkoa): Imikimodi/plasebo-hoidon lopettaminen. Leikkauksen aikataulu 4 viikkoa myöhemmin.
S3 (S2 + 4 viikkoa): Leikkaus.
S4: Viimeisen kirurgisen toimenpiteen jälkeen yksinkertainen kliininen seuranta varmistetaan 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan uusiutumistiheyden tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska
- CHU
-
Bordeaux, Ranska
- CHU Hôpital Haut-Lévêque
-
Bordeaux, Ranska
- CHU Hôpital Saint André
-
Boulogne-Billancourt, Ranska
- AP-HP Hôpital Ambroise Paré
-
Brest, Ranska
- CHU
-
Grenoble, Ranska
- CHU Michallon
-
Le Mans, Ranska
- CH
-
Lille, Ranska
- CHRU
-
Limoges, Ranska
- CHU
-
Lyon, Ranska
- CHU
-
Marseille, Ranska
- AP-HM
-
Montpellier, Ranska
- CHU
-
Nantes, Ranska, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Ranska
- CHU
-
Orléans, Ranska
- CHU
-
Paris, Ranska
- AP-HP Hôpital Saint Louis
-
Poitiers, Ranska
- CHU Milétrie
-
Reims, Ranska
- CHU
-
Rennes, Ranska
- CHU Pontchaillou
-
Saint-Etienne, Ranska
- CHU
-
Toulouse, Ranska
- Chu (Iucto)
-
Tours, Ranska
- CHU
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat ja leikkauskelpoiset potilaat molemmista sukupuolista
- Kasvojen, kaulan tai päänahan LM:n esiintyminen (ainoastaan karvaton päänahan tapauksessa), joka on histologisesti vahvistettu biopsialla
- Potilaat, joilla on primitiivinen leesio, jonka pinta-ala on ≥ - 1 cm² ja ≤ - 20 cm², ja on mahdollista siirrännäisten tai läppärekonstruktio
- LM, jota ei ole aiemmin hoidettu leikkauksella
- LM ilman ennakkokäsittelyä nestetyppellä tai muulla paikallisella käsittelyllä 3 kuukauden sisällä
- ECOG ≤ 2
- Leukosyytit ≥ 3 000/mm³
- Neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Vaikean evolutiivisen infektion puuttuminen
- Tunnetun HIV-infektion puuttuminen
- Kortikoterapian ja immunosuppressiivisten aineiden hoidon puuttuminen
- Ekskoriaatio- ja arpeutumisen biopsian puuttuminen ennen tutkimushoidon aloittamista
- Sosiaalivakuutusjärjestelmän jäsenyys.
- Negatiivinen raskaustesti, joka tehtiin ei-menopausaalisille naisille osallistumiskonsultaatiossa.
- Tehokas ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville potilaille
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Silmäluomilla sijaitseva LM on poissuljettu yhdessä LM:n kanssa muissa anatomisissa kohdissa kuin kasvoissa, kaulassa tai päänahassa
- Muut melanoomat kuin LM
- Invasiivinen LM
- LM, jonka pinta-ala on < 1 cm² tai > - 20 cm²
- LM, jonka makroskooppisia muotoja ei voida määritellä
- Potilaat, jotka ovat allergisia imikimodiapuaineelle (esim. hydroksibentsoaatille)
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä vaikuttaville aineille tai jollekin lumelääkkeen apuaineelle (esimerkiksi propyyliparahydroksibentsoaatille)
- Potilaat, joita hoidettiin immunosuppressiivisilla aineilla, immunomodulaattoreilla, sytotoksisilla aineilla tai kortikosteroideilla (paikallisilla ja systeemisillä) valintakäyntiä edeltäneiden 4 viikon aikana
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus (paitsi vitiligo) tai elinsiirtopotilaat
- Ihon rekonstruktio ei ole mahdollista
- Siihen liittyvä evolutiivinen neoplasia alle 5 vuoden jälkeen (lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, Bowenin karsinoomaa ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ)
- Potilas kieltäytyy leikkauksesta paikallispuudutuksessa tai yleispuudutuksessa
- Raskaana olevat naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Plaseboa (5 kertaa viikossa) levitettiin vaurioon ja ulotettiin 1 cm leesiosta 4 viikon ajan, minkä jälkeen leikkaus tehtiin neljä viikkoa viimeisen paikallisen hoidon jälkeen.
Jos leikkaus on intraleesionaalinen, 5 mm kliinisesti tervettä kudosta leikataan uudelleen muutaman päivän sisällä (vastaa 2-vaiheista leikkausta).
|
|
Kokeellinen: Imikimodi
|
Imikimodia (5 kertaa viikossa) levitettynä vaurioon ja ulottuen 1 cm leesiosta 4 viikon ajan (eli yhteensä 20 käyttökertaa), mitä seurasi leikkaus, joka tehtiin neljä viikkoa viimeisen paikallisen hoidon jälkeen.
Jos leikkaus on leesionsisäistä, 5 mm:n uudelleenleikkaus suoritetaan muutaman päivän sisällä (vastaa 2-vaiheista leikkausta).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste on resektiomarginaali. Onnistuminen määritellään leesion ulkopuolisella leikkauksella ensimmäisestä kirurgisesta toimenpiteestä alkaen, kun terveen kudoksen marginaali on 5 mm.
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
10 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Täydellisen remission saavuttamiseksi tarvittavien kirurgisten uudelleenleikkausten lukumäärä.
Aikaikkuna: Perustaso, 2 kuukaudesta 3 vuoteen
|
Perustaso, 2 kuukaudesta 3 vuoteen
|
|
Uusiutumisten määrä, joka määritellään pigmentaation uudelleenilmistymiseksi 3 vuoden sisällä leikkauksesta.
Aikaikkuna: Perustaso, 2 kuukaudesta 3 vuoteen
|
Perustaso, 2 kuukaudesta 3 vuoteen
|
|
Histologisesti vahvistettujen täydellisten remissioiden lukumäärä imikimodilla.
Aikaikkuna: Perustaso, 2 kuukaudesta 3 vuoteen
|
Perustaso, 2 kuukaudesta 3 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Brigitte Dréno, MD, PhD, Nantes university hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gorry C, McCullagh L, O'Donnell H, Barrett S, Schmitz S, Barry M, Curtin K, Beausang E, Barry R, Coyne I. Neoadjuvant treatment for stage III and IV cutaneous melanoma. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jan 17;1(1):CD012974. doi: 10.1002/14651858.CD012974.pub2.
- Daude M, Dinulescu M, Nguyen JM, Maillard H, Le Duff F, Machet L, Beylot-Barry M, Legoupil D, Wierzbicka-Hainaut E, Bedane C, Leccia MT, Debarbieux S, Meyer N, Monestier S, Bens G, Denis MG, Bossard C, Vergier B, Khammari A, Dreno B. Efficacy of imiquimod in the management of lentigo maligna. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Sep;37(9):1785-1791. doi: 10.1111/jdv.19141. Epub 2023 May 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Hyperpigmentaatio
- Pigmentaatiohäiriöt
- Melanoosi
- Melanooma
- Lentigo
- Hutchinsonin melanoottinen pisama
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Interferonin indusoijat
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRD/11/06-S
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .