Riskanpassad behandling för primär akut myeloid leukemi (AML)
6 november 2012 uppdaterad av: Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias
Riskanpassad behandling för primär AML hos vuxna, baserad på genetik och minimal återstående sjukdom (MRD) hos patienter upp till 70 års ålder.
AML-03-regimen undersöker tillägget av G-CSF-priming till både induktions- och konsolideringskemoterapier som administrerades i den tidigare AML-99-studien (NCT01716793) förfinar riskskiktningen baserad på biologisk karakterisering, och AML-03-studien innehåller nya metoder för hematopoetisk stam celltransplantation: såsom Mylotarg™ "in vivo purging" i autotransplantat, utökar icke-relaterade frivilliga donatorer för allotransplantationer i högriskpatienter och introducerar reducerad intensitetskonditionering hos patienter med äldre ålder (över 50 år).
Syftet med dessa modifieringar är att analysera effektiviteten och toxiciteten av denna induktions- och konsolideringsterapi och att analysera den sjukdomsfria överlevnaden hos patienter som uppnådde fullständigt svar efter en riskjusterad terapi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Induktionskemoterapi: idarubicin (12 mg/m2/dag intravenöst, dag 1, 3 och 5), mellandos cytarabin (500 mg/m2/12h, intravenöst, dag 1, 3 och 5) och etoposid (100 mg/m2/dag, intravenöst från dag 1 till 3) som i AML-99-studien (NCT01716793), med tillägg av subkutan G-CSF från dag 0 till den sista dagen av kemoterapi. Denna induktionsterapi upprepas om fullständig remission (CR) inte uppnås efter den första behandlingen.
Konsolideringsterapi (som i AML-99-studien): mitoxantron (12 mg/m2/dag, intravenöst, dag 4 till 6) och mellandos cytarabin (500 mg/m2/12h från dag 1 till 6).
Riskstratifiering enligt cytogenetik, kurser till CR och tillgänglighet av ett HLA-identiskt syskon:
- Patienter i den gynnsamma cytogenetikgruppen [t(8;21), inv(16) eller t(16;16)] och leukocytindex <20 vid diagnos (LI=antal vita blodkroppar (WBC) x (blaster i benmärg/ 100) behandlas med en kur av högdos cytarabin (3g/m2/12h, intravenöst, dag 1, 3 och 5), men vid LI>20 vid diagnos är avsikten att utföra en autolog perifer blodstamcell ( PBSC) transplantation.
- Patienter i intermediär riskgrupp, med normal karyotyp, en engångskur induktionskemoterapi för att uppnå CR, frånvaron av negativa molekylära egenskaper (FLT3-ITD eller MLL-PTD) och låga minimala kvarvarande sjukdomsnivåer efter konsolidering (MRD<0,1 %) får en autolog PBSC-transplantation, oavsett om man har ett HLA-identiskt syskon.
- De återstående patienterna som definieras som högriskpatienter behandlas med en allogen stamcellstransplantation. Beroende på ålder, om patienten har en HLA-identisk syskondonator, upp till 50 års ålder utförs det med konventionell konditioneringsterapi och positivt urval av CD34+, äldre patienter får en konditioneringsregim med reducerad intensitet.
- Mycket högriskpatienter utan syskon tilldelas obesläktad donator (9-10/10). Patienter med negativ cytogenetik och/eller FLT3-ITD utan en adekvat donator fick Mylotarg™ som "in vivo purging" följt av en autolog PBSC-transplantation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
862
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08022
- Centro Medico Teknon
-
Girona, Spanien, 17007
- Hopital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
-
Lleida, Spanien, 25006
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Malaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Murcia, Spanien, 30008
- Hospital General Universitario de Murcia
-
Sevilla, Spanien, 41014
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Tarragona, Spanien, 43007
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
Terrassa, Spanien, 08225
- Mútua de Terrassa
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valladolid, Spanien, 41010
- Hospital Universitario Río Hortega
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet del Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- ICO Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Coruña
-
A Coruña, Coruña, Spanien, 15006
- Hospital A Coruña
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Spanien, 07198
- Hospital Universitari Son Espases
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Spanien
- Hospital Universitari Son Dureta
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Spanien, 43517
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med nydiagnostiserad AML, klassificerade enligt OMS-kriterier.
- Patienter med 70 år eller yngre.
Exklusions kriterier:
- Patienter som tidigare behandlats för AML med kemoterapi som skiljer sig från hidroxiurea.
- Akut promyelocytisk leukemi med t(15;17).
- Kronisk mieloid leukemi i blastisk kris.
- Leukemier som uppstår efter andra myeloproliferativa processer.
- Leukemier som överlever efter myelodysplasiska syndrom under mer än 6 månaders evolution.
- Närvaro av annan neoplasisk sjukdom i aktivitet.
- Sekundär AML som uppträder efter botad malign sjukdom (till exempel Hodgkings sjukdom), och de som fortfarande utsätts för alkilantämnen eller strålning.
- Onormala njur- och leverfunktioner med kreatinin och/eller bilirrubin 2 gånger högre än den normala tröskeln, förutom när förändringen ska hänföras till leukemin.
- Patient med ejektionsfraktion under 40 %, symtomatisk hjärtbrist eller båda.
- Patienter med neurologisk eller samtidig psykiatrisk sjukdom.
- Positivitet av HIV.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: Riskanpassad postremissionsbehandling.
Ara-C, G-CSF, autolog perifert blodstamcellstransplantation, Allogen matchad eller obesläktad donatortransplantation, G-CSF Priming, CD34+-selektion, Myeloablativ eller reducerad intensitetskonditionering, Mylotarg-rensning före autolog PBSC-transplantation.
|
-Patienter utan gynnsamma/mellanliggande egenskaper.
Andra namn:
-Patienter med ogynnsam prognos med allogen stamcellstransplantation från perifert blod (PBSC), CD34+ cellurval av inokulum utfördes.
Patienter utan gynnsamma/mellanliggande egenskaper och utan matchad relaterad donator.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständig remissionshastighet (CRR)
Tidsram: 2 månader.
|
Analysera effektiviteten och toxiciteten av IDICE-G (idarubicin, mellandoser av ara-C och etoposid) och G-CSF för att uppnå fullständig remission.
|
2 månader.
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS).
Tidsram: 4 år.
|
Analysera den sjukdomsfria överlevnaden för patienter i remission, med en terapeutisk strategi anpassad till de prognostiska faktorerna. Dödlighet i remission efter kemoterapi och/eller transplantation av stamceller från perifert blod. |
4 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicitet hos patienter över 60 år.
Tidsram: 4 år.
|
Toxicitet av induktions- och intensifieringsbehandling hos patienter över 60 år, vad gäller oväntade biverkningar, sjuklighet och mortalitet.
|
4 år.
|
|
Utvärdering av minimal restsjukdom (MRD) med flödescytometri och/eller molekylära markörer under och efter behandling.
Tidsram: 4 år.
|
Studera immunfenotypegenskaperna och/eller molekylära markörer vid diagnos och under de olika behandlingsfaserna.
|
4 år.
|
|
Möjlighet för behandling efter remission hos patienter över 60 år.
Tidsram: 4 år.
|
Studera effekten av behandlingar efter remission hos patienter med mer än 60 år för att utvärdera framgången med konsolideringsbehandlingar.
|
4 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2003
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 mars 2012
Avslutad studie (FAKTISK)
1 mars 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 oktober 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 november 2012
Första postat (UPPSKATTA)
8 november 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
8 november 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 november 2012
Senast verifierad
1 oktober 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AML-03
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .