Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Risikotilpasset behandling for primær akutt myeloid leukemi (AML)

6. november 2012 oppdatert av: Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Risikotilpasset behandling for primær AML hos voksne, basert på genetikk og minimal restsykdom (MRD) hos pasienter opp til 70 år.

AML-03-regimet undersøker tillegg av G-CSF-priming til både induksjons- og konsolideringskjemoterapier administrert i den forrige AML-99-studien (NCT01716793) foredler risikostratifisering basert på biologisk karakterisering, og AML-03-studien inneholder også nye tilnærminger for hematopoetisk stamme celletransplantasjon: som Mylotarg™ "in vivo purging" i autografts, utvider ikke-relaterte frivillige donorer for allotransplantasjoner i høyrisikopasienter, og introduserer redusert intensitetskondisjonering hos pasienter med eldre alder (mer enn 50 år).

Målet med disse modifikasjonene er å analysere effektiviteten og toksisiteten til denne induksjons- og konsolideringsterapien og å analysere sykdomsfri overlevelse hos pasienter som oppnådde fullstendig respons etter en risikojustert behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Induksjonskjemoterapi: idarubicin (12 mg/m2/dag intravenøst, dag 1, 3 og 5), middels dose cytarabin (500 mg/m2/12 timer, intravenøst, dag 1, 3 og 5) og etoposid (100 mg/m2/dag, intravenøst) , fra dag 1 til 3) som i AML-99 studie (NCT01716793), med tillegg av subkutan G-CSF fra dag 0 til siste dag med kjemoterapi. Denne induksjonsterapien gjentas dersom fullstendig remisjon (CR) ikke oppnås etter første behandlingskur.

Konsolideringsterapi (som i AML-99-studien): mitoksantron (12 mg/m2/dag, intravenøst, dag 4 til 6) og middels dose cytarabin (500 mg/m2/12 timer fra dag 1 til 6).

Risiko-stratifisering i henhold til cytogenetikk, kurs til CR og tilgjengelighet av et HLA-identisk søsken:

  • Pasienter i den gunstige cytogenetiske gruppen [t(8;21), inv(16) eller t(16;16)] og leukocyttindeks <20 ved diagnose (LI=hvite blodlegemer (WBC) x (blaster i benmarg/ 100) behandles med én kur med høydose cytarabin (3g/m2/12t, intravenøst, dag 1, 3 og 5), men ved LI>20 ved diagnose er hensikten å utføre en autolog perifer blodstamcelle ( PBSC) transplantasjon.
  • Pasienter i middels risikogruppe, med normal karyotype, en enkelt kur med induksjonskjemoterapi for å oppnå CR, fravær av uønskede molekylære egenskaper (FLT3-ITD eller MLL-PTD) og lave minimale gjenværende sykdomsnivåer etter konsolidering (MRD<0,1 %) får en autolog PBSC-transplantasjon, uavhengig av om man har et HLA-identisk søsken.
  • De resterende pasientene definert som høyrisikopasienter behandles med en allogen stamcelletransplantasjon. Avhengig av alder, hvis pasienten har en HLA-identisk søskendonor, opp til 50 års alder utføres det med konvensjonell kondisjonsterapi og positiv seleksjon av CD34+, eldre pasienter får et kondisjoneringsregime med redusert intensitet.
  • Svært høyrisikopasienter uten søsken er allokert til urelatert donor (9-10/10). Pasienter med uønsket cytogenetikk og/eller FLT3-ITD uten en adekvat donor fikk Mylotarg™ som "in vivo purging" etterfulgt av en autolog PBSC-transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

862

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 08022
        • Centro Medico Teknon
      • Girona, Spania, 17007
        • Hopital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
      • Lleida, Spania, 25006
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Spania, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Murcia, Spania, 30008
        • Hospital General Universitario de Murcia
      • Sevilla, Spania, 41014
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Tarragona, Spania, 43007
        • Hospital Universitari Joan Xxiii
      • Terrassa, Spania, 08225
        • Mutua de Terrassa
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valladolid, Spania, 41010
        • Hospital Universitario Río Hortega
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet del Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • ICO Hospital Universitari de Bellvitge
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, Spania, 15006
        • Hospital A Coruña
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spania, 07198
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spania
        • Hospital Universitari Son Dureta
    • Tarragona
      • Tortosa, Tarragona, Spania, 43517
        • Hospital Verge de la Cinta

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med nylig diagnostisert AML, klassifisert etter OMS-kriterier.
  • Pasienter med 70 år eller yngre.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som tidligere er behandlet for AML med kjemoterapi forskjellig fra hidroksiurea.
  • Akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17).
  • Kronisk mieloid leukemi i blastisk krise.
  • Leukemier som oppstår etter andre myeloproliferative prosesser.
  • Leukemier som overlever etter myelodysplasiske syndromer med mer enn 6 måneders evolusjon.
  • Tilstedeværelse av annen neoplasisk sykdom i aktivitet.
  • Sekundær AML som oppstår etter helbredet ondartet sykdom (for eksempel Hodgkings sykdom), og de som fortsatt er utsatt for alkilantmidler eller stråling.
  • Unormale nyre- og leverfunksjoner med kreatinin og/eller bilirrubin 2 ganger høyere enn normal terskel, bortsett fra når endringen skal tilskrives leukemien.
  • Pasient med ejeksjonsfraksjon under 40 %, symptomatisk hjertesvikt eller begge deler.
  • Pasienter med nevrologisk eller samtidig psykiatrisk sykdom.
  • Positivitet av HIV.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ANNEN: Risikotilpasset postremisjonsbehandling.
Ara-C, G-CSF, autolog perifert blodstamcelletransplantasjon, Allogen matchet relatert eller urelatert donortransplantasjon, G-CSF Priming, CD34+-seleksjon, Myeloablativ eller redusert intensitetskondisjonering, Mylotarg-rensing før autolog PBSC-transplantasjon.
Legemiddel: Ara-C
  • Mellomdose under induksjonsfasen til remisjon.
  • Høy dose under konsolideringsfasen hos pasienter med gunstig cytogenetikk og leukocyttindeks under 20.
Annen: Autolog stamcelletransplantasjon i perifert blod.
  • Hos pasienter med gunstig cytogenetikk med en leukocyttindeks over 20.
  • Pasienter med normal karyotype, og én syklus med kjemoterapi for å oppnå fullstendig remisjon, uten uønskede molekylære og/eller minimale restsykdomsegenskaper (MRD), uavhengig av tilgjengeligheten av en matchet donor.
Annen: Allogen matchet relatert eller urelatert donortransplantasjon.
-Pasienter uten gunstige/mellomliggende egenskaper.
Legemiddel: G-CSF
  • Administrering ved induksjonsfase til remisjon, dag 0 til 7. G-CSF vil ikke startes hvis leukocytttallet er over 30x10e9/L ved diagnose eller vil bli avbrutt dersom leukocytttallet under behandler stiger 30x10e9/L.
  • Administrering ved konsolideringsfase, dag 4 til 6 (3 doser). G-CSF vil bli avbrutt dersom leukocytttallet under behandling oppstår 30x10e9/L.
Andre navn:
  • Filgastrim.
Annen: CD34+ utvalg.
- Pasienter med ugunstig prognose med allogen perifert blodstamcelle (PBSC)-transplantasjon, CD34+-celleseleksjon av inokulum ble utført.
Annen: Mylotarg-rensing før autolog PBSC-transplantasjon
Pasienter uten gunstige/mellomliggende egenskaper og uten matchet relatert donor.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjonsrate (CRR)
Tidsramme: 2 måneder.
Analyser effekten og toksisiteten til IDICE-G (idarubicin, mellomdoser av ara-C og etoposid) og G-CSF for å oppnå fullstendig remisjon.
2 måneder.
Sykdomsfri overlevelse (DFS).
Tidsramme: 4 år.

Analyser sykdomsfri overlevelse av pasienter i remisjon, med en terapeutisk strategi tilpasset de prognostiske faktorene.

Dødelighet i remisjon etter kjemoterapi og/eller perifer blodstamcelletransplantasjon.
4 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet hos pasienter over 60 år.
Tidsramme: 4 år.
Toksisitet av induksjons- og intensiveringsbehandling hos pasienter over 60 år, når det gjelder uventede bivirkninger, sykelighet og dødelighet.
4 år.
Evaluering av minimal restsykdom (MRD) ved flowcytometri og/eller molekylære markører under og etter behandling.
Tidsramme: 4 år.
Studer immunfenotypekarakteristikkene og/eller molekylære markører ved diagnose, og under de ulike behandlingsfasene.
4 år.
Mulighet for behandling etter remisjon hos pasienter over 60 år.
Tidsramme: 4 år.
Studer effekten av behandlinger etter remisjon hos pasienter med mer enn 60 år for å evaluere suksessen til konsolideringsbehandlinger.
4 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2003

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

8. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

8. november 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2012

Sist bekreftet

1. oktober 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AML-03

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, Myelocytisk, Akutt

Kliniske studier på Ara-C

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere