Адаптированное к риску лечение первичного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
6 ноября 2012 г. обновлено: Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias
Адаптированное к риску лечение первичного ОМЛ у взрослых, основанное на генетике и минимальной остаточной болезни (МОБ) у пациентов в возрасте до 70 лет.
Схема AML-03 исследует добавление праймирования G-CSF как к индукционной, так и к консолидирующей химиотерапии, проводившейся в предыдущем исследовании AML-99 (NCT01716793), уточняет стратификацию риска на основе биологической характеристики, также исследование AML-03 включает новые подходы к гемопоэтическим стволовым клеточная трансплантация: например, Mylotarg ™ «очищение in vivo» в аутотрансплантатах, расширяет неродственных добровольцев-доноров для аллотрансплантатов у пациентов с высоким риском и вводит кондиционирование с пониженной интенсивностью у пациентов пожилого возраста (старше 50 лет).
Целью этих модификаций является анализ эффективности и токсичности этой индукционной и консолидирующей терапии, а также анализ безрецидивной выживаемости у пациентов, достигших полного ответа после терапии с поправкой на риск.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Индукционная химиотерапия: идарубицин (12 мг/м2/день внутривенно, дни 1, 3 и 5), цитарабин в средней дозе (500 мг/м2/12 часов, внутривенно, дни 1, 3 и 5) и этопозид (100 мг/м2/день, внутривенно). , с 1 по 3 день), как и в исследовании AML-99 (NCT01716793), с добавлением подкожного Г-КСФ с 0 дня до последнего дня химиотерапии. Эту индукционную терапию повторяют, если полная ремиссия (CR) не достигается после первого курса лечения.
Консолидирующая терапия (как в исследовании AML-99): митоксантрон (12 мг/м2/сут, внутривенно, с 4-го по 6-й день) и цитарабин в средней дозе (500 мг/м2/12 ч с 1-го по 6-й день).
Стратификация риска в соответствии с цитогенетикой, курсами ОК и наличием HLA-идентичного брата или сестры:
- Пациенты в группе благоприятной цитогенетики [t(8;21), inv(16) или t(16;16)] и лейкоцитарный индекс <20 на момент постановки диагноза (LI=количество лейкоцитов (WBC) x (бласты в костном мозге/ 100) лечат одним курсом высоких доз цитарабина (3 г/м2/12 ч, внутривенно, дни 1, 3 и 5), но в случае LI>20 при постановке диагноза намерение состоит в том, чтобы провести аутологичные стволовые клетки периферической крови ( ПБСК) трансплантация.
- Пациенты из группы промежуточного риска, с нормальным кариотипом, однократным курсом индукционной химиотерапии для достижения ПО, отсутствием нежелательных молекулярных признаков (FLT3-ITD или MLL-PTD) и низким уровнем минимальной остаточной болезни после консолидации (MRD<0,1 %) получают аутологичную трансплантацию PBSC, независимо от наличия HLA-идентичных братьев и сестер.
- Остальным пациентам, относящимся к группе высокого риска, проводят аллогенную трансплантацию стволовых клеток. В зависимости от возраста, при наличии у пациента HLA-идентичного родственного донора, до 50 лет проводится традиционная кондиционирующая терапия и положительный отбор CD34+, больным более старшего возраста назначают режим кондиционирования пониженной интенсивности.
- Пациентов с очень высоким риском, не имеющих братьев и сестер, распределяют к неродственным донорам (9-10/10). Пациенты с неблагоприятной цитогенетикой и/или FLT3-ITD без адекватного донора получали Mylotarg™ в качестве «очищения in vivo» с последующей аутологичной трансплантацией PBSC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
862
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08022
- Centro Médico Teknon
-
Girona, Испания, 17007
- Hopital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
-
Lleida, Испания, 25006
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Malaga, Испания, 29010
- Hospital Universitario Virgen de La Victoria
-
Murcia, Испания, 30008
- Hospital General Universitario de Murcia
-
Sevilla, Испания, 41014
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Tarragona, Испания, 43007
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
Terrassa, Испания, 08225
- Mútua de Terrassa
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valladolid, Испания, 41010
- Hospital Universitario Río Hortega
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet del Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- ICO Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Coruña
-
A Coruña, Coruña, Испания, 15006
- Hospital A Coruña
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Испания, 07198
- Hospital Universitari Son Espases
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Испания
- Hospital Universitari Son Dureta
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Испания, 43517
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с впервые диагностированным ОМЛ, классифицированные с использованием критериев OMS.
- Пациенты в возрасте 70 лет и моложе.
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее лечившиеся от ОМЛ химиотерапией, отличной от гидроксимочевины.
- Острый промиелоцитарный лейкоз с t(15;17).
- Хронический миелоидный лейкоз при бластном кризе.
- Лейкозы, возникающие после других миелопролиферативных процессов.
- Лейкемии, которые выживают после миелодисплазийных синдромов более 6 месяцев эволюции.
- Наличие другого неопластического заболевания в активности.
- Вторичный ОМЛ, возникающий после излеченного злокачественного заболевания (например, болезни Ходжкина), а также у тех, кто все еще подвергается воздействию щелочных агентов или радиации.
- Нарушение функции почек и печени с уровнем креатинина и/или билирубина в 2 раза выше нормального порога, за исключением случаев, когда изменение следует отнести на счет лейкемии.
- Пациент с фракцией выброса ниже 40%, симптоматической сердечной недостаточностью или тем и другим.
- Пациенты с неврологическими или сопутствующими психическими заболеваниями.
- Положительный результат на ВИЧ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Адаптированное к риску лечение после ремиссии.
Ara-C, G-CSF, аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови, трансплантация аллогенного совместимого родственного или неродственного донора, G-CSF Priming, отбор CD34+, миелоаблативное кондиционирование или кондиционирование с пониженной интенсивностью, очистка милотаргом перед аутологичной трансплантацией PBSC.
|
-Пациенты без благоприятных/промежуточных характеристик.
Другие имена:
-Пациентам с неблагоприятным прогнозом после аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSC) проводили отбор CD34+ клеток инокулята.
Пациенты без благоприятных/промежуточных характеристик и без совместимого родственного донора.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная частота ремиссии (CRR)
Временное ограничение: 2 месяца.
|
Проанализируйте эффективность и токсичность IDICE-G (идарубицин, промежуточные дозы ara-C и этопозид) и G-CSF для достижения полной ремиссии.
|
2 месяца.
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS).
Временное ограничение: 4 года.
|
Проанализируйте безрецидивную выживаемость пациентов в стадии ремиссии, скорректировав терапевтическую стратегию с учетом прогностических факторов. Смертность в период ремиссии после химиотерапии и/или трансплантации стволовых клеток периферической крови. |
4 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность у пациентов старше 60 лет.
Временное ограничение: 4 года.
|
Токсичность индукционного и интенсифицирующего лечения у пациентов старше 60 лет с точки зрения неожиданных побочных реакций, заболеваемости и смертности.
|
4 года.
|
|
Оценка минимальной остаточной болезни (МОБ) с помощью проточной цитометрии и/или молекулярных маркеров во время и после лечения.
Временное ограничение: 4 года.
|
Изучайте характеристики иммунофенотипа и/или молекулярные маркеры при постановке диагноза и на различных этапах лечения.
|
4 года.
|
|
Целесообразность постремиссионного лечения больных 60 лет и старше.
Временное ограничение: 4 года.
|
Изучите эффект лечения после ремиссии у пациентов старше 60 лет, чтобы оценить успех лечения консолидации.
|
4 года.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2003 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
8 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
8 ноября 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 ноября 2012 г.
Последняя проверка
1 октября 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AML-03
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .