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Traitement adapté au risque pour la leucémie myéloïde aiguë primaire (LMA)

6 novembre 2012 mis à jour par: Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Traitement adapté au risque pour la LAM primaire chez l'adulte, basé sur la génétique et la maladie résiduelle minimale (MRM) chez les patients jusqu'à l'âge de 70 ans.

Le régime AML-03 étudie l'ajout de l'amorçage du G-CSF aux chimiothérapies d'induction et de consolidation administrées dans le précédent essai AML-99 (NCT01716793) affine la stratification des risques en fonction de la caractérisation biologique et l'essai AML-03 intègre de nouvelles approches pour la tige hématopoïétique la transplantation cellulaire : telle que la "purge in vivo" Mylotarg™ dans les autogreffes, étend les donneurs volontaires non apparentés pour les allogreffes chez les patients à haut risque et introduit un conditionnement à intensité réduite chez les patients plus âgés (plus de 50 ans).

Les objectifs de ces modifications sont d'analyser l'efficacité et la toxicité de cette thérapie d'induction et de consolidation et d'analyser la survie sans maladie chez les patients qui ont obtenu une réponse complète après une thérapie ajustée au risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chimiothérapie d'induction : idarubicine (12 mg/m2/jour par voie intraveineuse, jours 1, 3 et 5), cytarabine à dose intermédiaire (500 mg/m2/12 h, par voie intraveineuse, jours 1, 3 et 5) et étoposide (100 mg/m2/jour, par voie intraveineuse , du jour 1 au jour 3) comme dans l'essai AML-99 (NCT01716793), avec l'ajout de G-CSF sous-cutané du jour 0 au dernier jour de chimiothérapie. Cette thérapie d'induction est répétée si la rémission complète (RC) n'est pas obtenue après le premier cycle de traitement.

Thérapie de consolidation (comme dans l'essai AML-99) : mitoxantrone (12 mg/m2/jour, intraveineuse, jours 4 à 6) et cytarabine à dose intermédiaire (500 mg/m2/12 h du jour 1 à 6).

Stratification des risques selon la cytogénétique, les cours de CR et la disponibilité d'un frère HLA identique :

  • Patients du groupe cytogénétique favorable [t(8;21), inv(16) ou t(16;16)] et indice leucocytaire <20 au moment du diagnostic (LI=nombre de globules blancs (WBC) x (blastes dans la moelle osseuse/ 100) sont traités avec une cure de cytarabine à haute dose (3g/m2/12h, intraveineux, jours 1, 3 et 5), mais en cas de LI>20 au moment du diagnostic, l'intention est d'effectuer une autogreffe de cellules souches du sang périphérique ( PBSC).
  • Patients du groupe à risque intermédiaire, avec caryotype normal, un seul cycle de chimiothérapie d'induction pour atteindre la RC, l'absence de caractéristiques moléculaires indésirables (FLT3-ITD ou MLL-PTD) et de faibles niveaux de maladie résiduelle minimale après consolidation (MRD<0,1 %) reçoivent une greffe autologue de PBSC, qu'ils aient ou non un frère ou une sœur HLA identique.
  • Les patients restants définis comme patients à haut risque sont traités par une allogreffe de cellules souches. Selon l'âge, si le patient a un frère donneur HLA identique, jusqu'à 50 ans, il est réalisé avec un traitement de conditionnement conventionnel et une sélection positive de CD34 +, les patients plus âgés reçoivent un régime de conditionnement d'intensité réduite.
  • Les patients à très haut risque sans frère ou sœur sont attribués à un donneur non apparenté (9-10/10). Les patients avec une cytogénétique défavorable et/ou FLT3-ITD sans donneur adéquat ont reçu Mylotarg™ comme "purge in vivo" suivie d'une greffe de PBSC autologue.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

862

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08022
        • Centro Medico Teknon
      • Girona, Espagne, 17007
        • Hopital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
      • Lleida, Espagne, 25006
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de La Victoria
      • Murcia, Espagne, 30008
        • Hospital General Universitario de Murcia
      • Sevilla, Espagne, 41014
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Tarragona, Espagne, 43007
        • Hospital Universitari Joan Xxiii
      • Terrassa, Espagne, 08225
        • Mutua de Terrassa
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valladolid, Espagne, 41010
        • Hospital Universitario Río Hortega
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet del Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
        • ICO Hospital Universitari de Bellvitge
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, Espagne, 15006
        • Hospital A Coruña
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Espagne, 07198
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Espagne
        • Hospital Universitari Son Dureta
    • Tarragona
      • Tortosa, Tarragona, Espagne, 43517
        • Hospital Verge de la Cinta

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée, classés selon les critères de l'OMS.
  • Patients de 70 ans ou moins.

Critère d'exclusion:

  • Patients précédemment traités pour l'AML avec une chimiothérapie différente de l'hydroxiurée.
  • Leucémie aiguë promyélocytaire avec t(15;17).
  • Leucémie mieloïde chronique en crise blastique.
  • Les leucémies qui apparaissent après d'autres processus myéloprolifératifs.
  • Les leucémies qui survivent après des syndromes myélodysplasiques de plus de 6 mois d'évolution.
  • Présence d'une autre maladie néoplasique en activité.
  • LAM secondaire qui apparaît après la guérison d'une maladie maligne (par exemple, la maladie de Hodgking) et ceux qui sont encore exposés à des agents alcalinisants ou à des radiations.
  • Fonctions rénales et hépatiques anormales avec créatinine et/ou bilirrubine 2 fois supérieures au seuil normal, sauf lorsque l'altération doit être attribuée à la leucémie.
  • Patient avec une fraction d'éjection inférieure à 40 %, une insuffisance cardiaque symptomatique ou les deux.
  • Patients atteints d'une maladie neurologique ou psychiatrique concomitante.
  • Positivité par le VIH.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Traitement post-rémission adapté au risque.
Ara-C, G-CSF, Greffe autologue de cellules souches du sang périphérique, Greffe allogénique de donneur apparenté ou non apparenté, G-CSF Priming, Sélection CD34+, Conditionnement myéloablatif ou à intensité réduite, Purge Mylotarg avant greffe autologue de PBSC.
Médicament: Ara-C
  • Dose intermédiaire pendant la phase d'induction jusqu'à la rémission.
  • Dose élevée pendant la phase de consolidation chez les patients ayant une cytogénétique favorable et un indice leucocytaire inférieur à 20.
Autre: Transplantation autologue de cellules souches du sang périphérique.
  • Chez les patients ayant une cytogénétique favorable avec un indice leucocytaire supérieur à 20.
  • Patients avec un caryotype normal et un cycle de chimiothérapie pour obtenir une rémission complète, sans caractéristiques moléculaires indésirables et/ou de maladie résiduelle minimale (MRM), quelle que soit la disponibilité d'un donneur compatible.
Autre: Greffe allogénique de donneur apparenté ou non apparenté.
-Patients sans caractéristiques favorables/intermédiaires.
Médicament: G-CSF
  • Administration de la phase d'induction à la rémission, jours 0 à 7. Le G-CSF ne sera pas initié si le nombre de leucocytes est supérieur à 30x10e9/L au moment du diagnostic ou sera interrompu si le nombre de leucocytes pendant le traitement atteint 30x10e9/L.
  • Administration en phase de consolidation, jours 4 à 6 (3 doses). Le G-CSF sera interrompu si le nombre de leucocytes pendant le traitement atteint 30x10e9/L.
Autres noms:
  • Filgastrim.
Autre: Sélection CD34+.
-Patients présentant un pronostic défavorable avec greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSC), une sélection de cellules CD34 + de l'inoculum a été réalisée.
Autre: Purge de Mylotarg avant la greffe autologue de PBSC
Patients sans caractéristiques favorables/intermédiaires et sans donneur apparenté compatible.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (CRR)
Délai: 2 mois.
Analysez l'efficacité et la toxicité d'IDICE-G (idarubicine, doses intermédiaires d'ara-C et d'étoposide) et de G-CSF pour obtenir une rémission complète.
2 mois.
Survie sans maladie (DFS).
Délai: 4 années.

Analyser la survie sans maladie des patients en rémission, avec une stratégie thérapeutique ajustée aux facteurs pronostiques.

Mortalité en rémission après chimiothérapie et/ou greffe de cellules souches du sang périphérique.
4 années.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité chez les patients de plus de 60 ans.
Délai: 4 années.
Toxicité du traitement d'induction et d'intensification chez les patients de plus de 60 ans, en termes d'effet indésirable médicamenteux inattendu, de morbidité et de mortalité.
4 années.
Évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRM) par cytométrie en flux et/ou marqueurs moléculaires pendant et après le traitement.
Délai: 4 années.
Étudier les caractéristiques immunophénotypiques et/ou les marqueurs moléculaires au moment du diagnostic et au cours des différentes phases de traitement.
4 années.
Faisabilité du traitement post-rémission chez les patients de 60 ans ou plus.
Délai: 4 années.
Étudier l'effet des traitements post-rémission chez les patients de plus de 60 ans pour évaluer le succès des traitements de consolidation.
4 années.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2003

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

8 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

8 novembre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2012

Dernière vérification

1 octobre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AML-03

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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