Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aan risico aangepaste behandeling voor primaire acute myeloïde leukemie (AML)

6 november 2012 bijgewerkt door: Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Aan het risico aangepaste behandeling voor primaire AML bij volwassenen, gebaseerd op genetica en minimale residuele ziekte (MRD) bij patiënten tot 70 jaar.

Het AML-03-regime onderzoekt de toevoeging van G-CSF-priming aan zowel inductie- als consolidatiechemotherapieën toegediend in de vorige AML-99-studie (NCT01716793) verfijnt risicostratificatie op basis van biologische karakterisering en de AML-03-studie bevat ook nieuwe benaderingen voor hematopoëtische stam celtransplantatie: zoals Mylotarg™ "in vivo zuivering" bij autotransplantaten, breidt niet-verwante vrijwilligersdonoren uit voor allotransplantaties bij patiënten met een hoog risico, en introduceert conditionering met verminderde intensiteit bij patiënten met een hogere leeftijd (meer dan 50 jaar oud).

Het doel van deze aanpassingen is het analyseren van de werkzaamheid en toxiciteit van deze inductie- en consolidatietherapie en het analyseren van de ziektevrije overleving bij patiënten die een volledige respons bereikten na een voor risico aangepaste therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inductiechemotherapie: idarubicine (12 mg/m2/dag intraveneus, dag 1, 3 en 5), intermediaire dosis cytarabine (500 mg/m2/12 uur, intraveneus, dag 1, 3 en 5) en etoposide (100 mg/m2/dag, intraveneus , van dag 1 tot 3) zoals in de AML-99-studie (NCT01716793), met toevoeging van subcutane G-CSF vanaf dag 0 tot de laatste dag van de chemotherapie. Deze inductietherapie wordt herhaald als volledige remissie (CR) niet wordt bereikt na de eerste behandelingskuur.

Consolidatietherapie (zoals in de AML-99-studie): mitoxantron (12 mg/m2/dag, intraveneus, dag 4 tot 6) en intermediaire dosis cytarabine (500 mg/m2/12 uur van dag 1 tot 6).

Risicostratificatie volgens cytogenetica, cursussen naar CR en beschikbaarheid van een HLA-identieke broer of zus:

  • Patiënten in de gunstige cytogenetische groep [t(8;21), inv(16) of t(16;16)] en leukocytenindex <20 bij diagnose (LI=aantal witte bloedcellen (WBC) x (blasten in beenmerg/ 100) worden behandeld met één kuur cytarabine in hoge dosis (3g/m2/12u, intraveneus, dag 1, 3 en 5), maar bij LI>20 bij diagnose is het de bedoeling om een ​​autologe perifere bloedstamcel uit te voeren ( PBSC) transplantatie.
  • Patiënten in de intermediaire risicogroep, met een normaal karyotype, een enkele kuur inductiechemotherapie om de CR te bereiken, de afwezigheid van ongunstige moleculaire kenmerken (FLT3-ITD of MLL-PTD) en lage minimale residuele ziekteniveaus na consolidatie (MRD<0,1 %) krijgen een autologe PBSC-transplantatie, ongeacht of ze een HLA-identieke broer of zus hebben.
  • De overige patiënten, gedefinieerd als hoogrisicopatiënten, worden behandeld met een allogene stamceltransplantatie. Afhankelijk van de leeftijd, als de patiënt een HLA-identieke broer of zus heeft, tot de leeftijd van 50 jaar wordt het uitgevoerd met conventionele conditioneringstherapie en positieve selectie van CD34+, oudere patiënten krijgen een conditioneringsregime met verminderde intensiteit.
  • Patiënten met een zeer hoog risico zonder broer of zus worden toegewezen aan een niet-verwante donor (9-10/10). Patiënten met ongunstige cytogenetica en/of FLT3-ITD zonder geschikte donor kregen Mylotarg™ als "in vivo zuivering", gevolgd door een autologe PBSC-transplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

862

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall d'Hebrón
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 08022
        • Centro Medico Teknon
      • Girona, Spanje, 17007
        • Hopital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
      • Lleida, Spanje, 25006
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Murcia, Spanje, 30008
        • Hospital General Universitario de Murcia
      • Sevilla, Spanje, 41014
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Tarragona, Spanje, 43007
        • Hospital Universitari Joan XXIII
      • Terrassa, Spanje, 08225
        • Mútua de Terrassa
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valladolid, Spanje, 41010
        • Hospital Universitario Rio Hortega
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet del Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
        • ICO Hospital Universitari de Bellvitge
    • Coruña
      • A Coruña, Coruña, Spanje, 15006
        • Hospital A Coruña
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spanje, 07198
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spanje
        • Hospital Universitari Son Dureta
    • Tarragona
      • Tortosa, Tarragona, Spanje, 43517
        • Hospital Verge de la Cinta

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML, geclassificeerd op basis van OMS-criteria.
  • Patiënten van 70 jaar of jonger.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder voor de AML zijn behandeld met andere chemotherapie dan hidroxiurea.
  • Acute promyelocytaire leukemie met t(15;17).
  • Cronic mieloid leukemie in blastische crisis.
  • Leukemieën die verschijnen na andere myeloproliferatieve processen.
  • Leukemieën die overleven na myelodysplasische syndromen van meer dan 6 maanden evolutie.
  • Aanwezigheid van andere neoplasische ziekte in activiteit.
  • Secundaire AML die verschijnt na het genezen van een kwaadaardige ziekte (bijvoorbeeld de ziekte van Hodgking), en degenen die nog steeds worden blootgesteld aan alkilantia of straling.
  • Abnormale nier- en leverfuncties met creatinine en/of bilirrubine 2 keer hoger dan de normale drempel, behalve wanneer de verandering moet worden toegeschreven aan leukemie.
  • Patiënt met een ejectiefractie van minder dan 40%, symptomatische hartdeficiëntie of beide.
  • Patiënten met neurologische of bijkomende psychiatrische aandoeningen.
  • Positiviteit door HIV.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: Aan het risico aangepaste behandeling na remissie.
Ara-C, G-CSF, autologe perifere bloedstamceltransplantatie, allogene gematchte gerelateerde of niet-gerelateerde donortransplantatie, G-CSF-priming, CD34+-selectie, myeloablatieve conditionering of conditionering met verminderde intensiteit, Mylotarg-zuivering vóór autologe PBSC-transplantatie.
Geneesmiddel: Ara-C
  • Tussendosering tijdens inductiefase tot remissie.
  • Hoge dosis tijdens consolidatiefase bij patiënten met gunstige cytogenetica en leukocytenindex onder de 20.
Ander: Autologe perifere bloedstamceltransplantatie.
  • Bij patiënten met gunstige cytogenetica met een leukocytenindex van meer dan 20.
  • Patiënten met een normaal karyotype en één cyclus chemotherapie om volledige remissie te bereiken, zonder nadelige moleculaire en/of minimale residuele ziektekenmerken (MRD), ongeacht de beschikbaarheid van een gematchte donor.
Ander: Allogene gematchte gerelateerde of niet-gerelateerde donortransplantatie.
-Patiënten zonder gunstige/tussenliggende kenmerken.
Geneesmiddel: G-CSF
  • Toediening in de inductiefase tot remissie, dag 0 tot 7. G-CSF wordt niet gestart als het aantal leukocyten hoger is dan 30x10e9/l bij diagnose of wordt onderbroken als het aantal leukocyten tijdens de behandeling 30x10e9/l bereikt.
  • Toediening tijdens de consolidatiefase, dag 4 tot 6 (3 doses). G-CSF wordt onderbroken als het aantal leukocyten tijdens de behandeling 30x10e9/L bereikt.
Andere namen:
  • Filgastrim.
Ander: CD34+ selectie.
-Patiënten met een ongunstige prognose met allogene perifere bloedstamceltransplantatie (PBSC), CD34+-celselectie van het inoculum werd uitgevoerd.
Ander: Mylotarg-zuivering vóór autologe PBSC-transplantatie
Patiënten zonder gunstige/intermediaire kenmerken en zonder gematchte verwante donor.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage volledige remissie (CRR)
Tijdsspanne: 2 maanden.
Analyseer de werkzaamheid en toxiciteit van IDICE-G (idarubicine, intermediaire doses ara-C en etoposide) en G-CSF om volledige remissie te bereiken.
2 maanden.
Ziektevrije overleving (DFS).
Tijdsspanne: 4 jaar.

Analyseer de ziektevrije overleving van patiënten in remissie, met een therapeutische strategie aangepast aan de prognostische factoren.

Sterfte in remissie na chemotherapie en/of perifere bloedstamceltransplantatie.
4 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit bij patiënten ouder dan 60 jaar.
Tijdsspanne: 4 jaar.
Toxiciteit van de inductie- en intensiveringsbehandeling bij patiënten ouder dan 60 jaar, in termen van onverwachte bijwerkingen, morbiditeit en mortaliteit.
4 jaar.
Evaluatie van minimale residuele ziekte (MRD) door flowcytometrie en/of moleculaire markers tijdens en na de behandeling.
Tijdsspanne: 4 jaar.
Bestudeer de kenmerken van het immunofenotype en/of moleculaire merkers bij de diagnose en tijdens de verschillende behandelingsfasen.
4 jaar.
Haalbaarheid van post-remissiebehandeling bij patiënten van 60 jaar of ouder.
Tijdsspanne: 4 jaar.
Bestudeer het effect van behandelingen na remissie bij patiënten ouder dan 60 jaar om het succes van consolidatiebehandelingen te evalueren.
4 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2003

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

8 november 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2012

Laatst geverifieerd

1 oktober 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AML-03

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren