Första linjens Pomalidomid, Bortezomib och Dexametason för AL Amyloidos eller LCDD

Inklusionskriterier:

• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Kan följa protokollkrav
• Histologiskt bekräftad AL eller LCDD (när som helst före screening)
• Upp till 1 cykel av tidigare terapi tillåten (maximalt 120 mg totalt dexametason (eller motsvarande mängd prednison), 4 dagars melfalan och/eller 4 doser velcade; minst 4 veckor måste ha gått sedan senaste dosen av melfalan , 2 veckor sedan senaste velcade- eller glukokortikoiddos

• Mätbar höjd av lätt kedja, som definieras av:

  • En skillnad mellan den inblandade immunglobulinfria lätta kedjan och oinvolverade lätta kedjan och oinvolverade lätta kedjan (dFLC) på >= 5 mg/dL OCH onormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lätt kedja-förhållande
  • UNDANTAG: endast under DOSEKALERINGSDELEN av studien, ett mätbart M-protein (>= 0,5 g/dL) på serumproteinelektrofores (SPEP) eller en mätbar lätt urinkedja (>= 200 mg/24 timmar) av urinprotein elektrofores (UPEP) utan en dFLC som uppfyller ovanstående kriterier är acceptabel; försökspersoner utan en dFLC >= 5 mg/dL behandlade vid MTD kommer inte att räknas in i expansionskohorten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 2 vid studiestart
• Påvisad klonal population av plasmaceller i benmärgen eller positiv immunhistokemisk färgning med anti-lätt kedja anti-sera av amyloidfibriller
• NTproBNP < 8500 pg/ml
• Absolut neutrofilantal >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3
• Serumkreatinin =< 2,5 mg/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL
• AST(SGOT) och ALT(SGPT) =< 3 x övre normalgränsen (ULN)
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska POMALYST REMS™-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i POMALYST REMS™-programmet
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i > eller = 2 år med undantag för behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden. Karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet, eller lokaliserad prostatacancer med låg risk utesluter inte direkt patienter, men sådana fall måste diskuteras med Dr Zonder innan inskrivningen.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av pomalidomid och måste antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuellt samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta pomalidomid; FCBP måste också acceptera pågående graviditetstestning; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi; alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering
• Kan ta acetylsalicylsyra (ASA; 81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som är intoleranta mot ASA kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin), såvida inte baslinjeprotrombintid [PT] eller partiell tromboplastintid [PTT] är >= 1,5 ULN , i vilket fall tromboprofylax inte krävs

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
• Gravida eller ammande kvinnor; (ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar pomalidomid)
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
• Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter baslinjen
• Känd överkänslighetsreaktion eller historia av desquamating utslag relaterade till talidomid eller lenalidomid
• Känd överkänslighet mot bortezomib, bor eller något av de andra medel som används i detta protokoll
• Patienten har >= grad 3 perifer sensorisk neuropati eller >= grad 2 smärtsam sensorisk neuropati inom 14 dagar före inskrivning; (OBS: patient med perifer neuropati [PN] som tidigare var så allvarlig men som för närvarande är förbättrad på grund av pågående terapi [t.ex. gabapentin eller amitriptylin] kan vara berättigad)
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet (inte inklusive 1:a gradens atrioventrikulära AV)-block, Wenckebach typ 2:a gradens hjärtblock eller vänster grenblock; före studiestart måste alla elektrokardiogramavvikelser (EKG) vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta; notera: det finns ingen nedre gräns för vänsterkammars ejektionsfraktion under vilken patienter utesluts från deltagande
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar
• Känd positiv för humant immunbristvirus (HIV) eller infektiös hepatit, typ A, B eller C

• Uppfyller kriterierna för symtomatiskt multipelt myelom, definierat som:

  • >= 10 % monoklonala plasmaceller i märgen OCH NÅGOT AV FÖLJANDE:

    • Biopsibekräftat plasmacytom
    • Lytiska benskador
    • Hyperkalcemi utan annan förklaring