Pomalidomid, bortezomib i deksametazon pierwszego rzutu w amyloidozie AL lub LCDD

Kryteria przyjęcia:

• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
• Potrafi przestrzegać wymagań protokołu
• Histologicznie potwierdzona AL lub LCDD (w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym)
• Dozwolony maksymalnie 1 cykl wcześniejszej terapii (maksymalnie 120 mg deksametazonu ogółem (lub równoważna ilość prednizonu), 4 dni melfalanu i/lub 4 dawki velcade; muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki melfalanu , 2 tyg. od ostatniej dawki velcade lub glukokortykoidu

• Mierzalne podwyższenie łańcucha lekkiego, określone przez:

  • Różnica między zaangażowanym wolnym łańcuchem lekkim immunoglobuliny a niezaangażowanym łańcuchem lekkim i niezaangażowanym łańcuchem lekkim (dFLC) >= 5 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa lambda w surowicy
  • WYJĄTEK: tylko podczas CZĘŚCI ZWIĘKSZANEJ DAWKI w badaniu, mierzalne białko M (>= 0,5 g/dl) za pomocą elektroforezy białek w surowicy (SPEP) lub mierzalne łańcuchy lekkie w moczu (>= 200 mg/24 h) za pomocą białka w moczu elektroforeza (UPEP) bez dFLC spełniająca powyższe kryteria jest dopuszczalna; osoby bez dFLC >= 5 mg/dL leczone w MTD nie będą wliczane do kohorty rozszerzającej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 na początku badania
• Wykazano klonalną populację komórek plazmatycznych w szpiku kostnym lub dodatnie barwienie immunohistochemiczne surowicami anty-łańcuchowymi włókien amyloidowych
• NTproBNP < 8500 pg/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3
• Liczba płytek >= 75 000/mm^3
• Kreatynina w surowicy =< 2,5 mg/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT) i ALT(SGPT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie POMALYST REMS™ oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu POMALYST REMS™
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów przez > lub = 2 lata, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Rak „in situ” szyjki macicy lub piersi lub zlokalizowany rak prostaty niskiego ryzyka nie wykluczają całkowicie pacjentów, ale takie przypadki należy omówić z dr Zonderem przed włączeniem do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia pomalidomidu i muszą zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania pomalidomidu; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię; wszyscy pacjenci muszą być informowani co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu
• Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (ASA; 81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową), chyba że wyjściowy czas protrombinowy [PT] lub czas częściowej tromboplastyny ​​[PTT] wynosi >= 1,5 GGN , w takim przypadku profilaktyka przeciwzakrzepowa nie jest wymagana

Kryteria wyłączenia:

• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; (kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania pomalidomidu)
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości wyjściowej
• Znana reakcja nadwrażliwości lub wysypka złuszczająca w wywiadzie związana z talidomidem lub lenalidomidem
• Znana nadwrażliwość na bortezomib, bor lub jakikolwiek inny środek stosowany w tym protokole
• pacjent ma >= stopień 3 obwodowej neuropatii czuciowej lub >= stopień 2 bolesnej neuropatii czuciowej w ciągu 14 dni przed włączeniem; (UWAGA: pacjent z neuropatią obwodową [PN], która wcześniej była tak ciężka, ale obecnie ulega poprawie dzięki trwającej terapii [np. gabapentyną lub amitryptyliną], może się kwalifikować)
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości czynnego układu przewodzenia (z wyłączeniem przedsionkowo-komorowego I stopnia ( blok przedsionkowo-komorowy, blok serca II stopnia typu Wenckebacha lub blok lewej odnogi pęczka Hisa; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia); uwaga: nie ma dolnej granicy frakcji wyrzutowej lewej komory, poniżej której pacjenci są wykluczani z udziału
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
• Znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C

• Spełnia kryteria objawowego szpiczaka mnogiego, zdefiniowane jako:

  • >= 10% monoklonalnych komórek plazmatycznych w szpiku ORAZ DOWOLNE Z NASTĘPUJĄCYCH SPRAW:

    • Plazmocytoma potwierdzona biopsją
    • Zmiany lityczne kości
    • Hiperkalcemia bez innego wyjaśnienia