Pomalidomide, bortézomib et dexaméthasone de première ligne pour l'amylose AL ou LCDD

Critère d'intégration:

• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Capable de respecter les exigences du protocole
• AL ou LCDD confirmé histologiquement (à tout moment avant le dépistage)
• Jusqu'à 1 cycle de traitement antérieur autorisé (maximum de 120 mg de dexaméthasone totale (ou quantité équivalente de prednisone), 4 jours de melphalan et/ou 4 doses de velcade ; au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose de melphalan , 2 semaines depuis la dernière dose de velcade ou de glucocorticoïde

• Élévation mesurable de la chaîne légère, telle que définie par :

  • Une différence entre la chaîne légère libre d'immunoglobuline impliquée et la chaîne légère non impliquée et la chaîne légère non impliquée (dFLC) de> = 5 mg / dL ET un rapport de chaîne légère libre kappa lambda d'immunoglobuline sérique anormal
  • EXCEPTION : pendant la PARTIE D'ESCALADE DE DOSE de l'étude uniquement, une protéine M mesurable (>= 0,5 g/dL) sur l'électrophorèse des protéines sériques (SPEP) ou une chaîne légère urinaire mesurable (>= 200 mg/24 h) par la protéine urinaire l'électrophorèse (UPEP) sans dFLC répondant aux critères ci-dessus est acceptable ; les sujets sans dFLC >= 5 mg/dL traités au MTD ne seront pas pris en compte dans la cohorte d'expansion
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 au début de l'étude
• Population clonale démontrée de plasmocytes dans la moelle osseuse ou coloration immunohistochimique positive avec des antisérums anti-chaîne légère de fibrilles amyloïdes
• NTproBNP < 8500 pg/mL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3
• Créatinine sérique =< 2,5 mg/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL
• AST(SGOT) et ALT(SGPT) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire POMALYST REMS™ et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS™
• Maladie indemne de malignités antérieures depuis > ou = 2 ans à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité de la peau. Le carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein, ou le cancer localisé de la prostate à faible risque n'exclut pas complètement les patients, mais de tels cas doivent être discutés avec le Dr Zonder avant l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du pomalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode hautement efficace et une méthode supplémentaire efficace EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le pomalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie ; toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus
• Capable de prendre de l'aspirine (AAS ; 81 ou 325 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire), à ​​moins que le temps de prothrombine [TP] ou le temps de céphaline [PTT] initial ne soit >= 1,5 LSN , auquel cas thromboprophylaxie non requise

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
• Femelles gestantes ou allaitantes ; (les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du pomalidomide)
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence
• Réaction d'hypersensibilité connue ou antécédent d'éruption cutanée desquamante liée au thalidomide ou au lénalidomide
• Hypersensibilité connue au bortézomib, au bore ou à l'un des autres agents utilisés dans ce protocole
• Le patient a une neuropathie sensorielle périphérique de grade > 3 ou une neuropathie sensorielle douloureuse de grade 2 > = dans les 14 jours précédant l'inscription ; (REMARQUE : les patients atteints de neuropathie périphérique [NP] qui étaient auparavant aussi graves, mais qui s'améliorent actuellement grâce à un traitement en cours [par exemple, la gabapentine ou l'amitriptyline] peuvent être éligibles)
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires sévères incontrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active (à l'exclusion du 1er degré auriculo-ventriculaire ( Bloc AV), bloc cardiaque du 2e degré de type Wenckebach ou bloc de branche gauche ; avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme non médicalement pertinente) ; note : il n'y a pas de limite inférieure de fraction d'éjection ventriculaire gauche en dessous de laquelle les patients sont exclus de la participation
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
• Connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite infectieuse de type A, B ou C

• Répond aux critères du myélome multiple symptomatique, défini comme :

  • >= 10 % de plasmocytes monoclonaux dans la moelle ET L'UN DES ÉLÉMENTS SUIVANTS :

    • Plasmocytome confirmé par biopsie
    • Lésion(s) osseuse(s) lytique(s)
    • Hypercalcémie sans autre explication