Ensimmäisen linjan pomalidomidi, bortetsomibi ja deksametasoni AL-amyloidoosiin tai LCDD:hen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake
• Pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia
• Histologisesti vahvistettu AL tai LCDD (milloin tahansa ennen seulontaa)
• Enintään yksi aikaisempi hoitojakso (enintään 120 mg kokonaisdeksametasonia (tai vastaava määrä prednisonia), 4 päivää melfalaania ja/tai 4 annosta Velcadea; vähintään 4 viikkoa on kulunut viimeisestä melfalaaniannoksesta , 2 viikkoa edellisestä velcade- tai glukokortikoidiannoksesta

• Mitattavissa oleva kevytketjun korkeus, jonka määrittelee:

  • Ero osallistuvan immunoglobuliinin vapaan kevyen ketjun ja osallistumattoman kevyen ketjun ja osallistumattoman kevyen ketjun (dFLC) välillä >= 5 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa lambda vapaan kevytketjun suhde
  • POIKKEUS: vain tutkimuksen ANNOSTUKSEN LISÄYSOSAN aikana mitattavissa oleva M-proteiini (>= 0,5 g/dl) seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP) tai mitattavissa oleva virtsan kevytketju (>= 200 mg/24 h) virtsan proteiinilla elektroforeesi (UPEP) ilman dFLC:tä, joka täyttää edellä mainitut kriteerit, on hyväksyttävä; potilaita, joilla ei ole dFLC:tä >= 5 mg/dl ja joita on hoidettu MTD:llä, ei lasketa mukaan laajennuskohorttiin
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2 tutkimukseen tullessa
• Osoitettu plasmasolujen klooninen populaatio luuytimessä tai positiivinen immunohistokemiallinen värjäys amyloidifibrillien kevytketjua estävällä antiseerumilla
• NTproBNP < 8500 pg/ml
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3
• Seerumin kreatiniini = < 2,5 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
• AST(SGOT) ja ALT(SGPT) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen POMALYST REMS™ -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan POMALYST REMS™ -ohjelman vaatimuksia.
• Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia > tai = 2 vuotta, lukuun ottamatta hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää. Kohdunkaulan tai rintojen "in situ" karsinooma tai matalariskinen paikallinen eturauhassyöpä eivät sulje pois potilaita, mutta tällaisista tapauksista on keskusteltava tohtori Zonderin kanssa ennen ilmoittautumista.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokautta ennen pomalidomidihoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä pomalidomidihoidon aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloita KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA AIKANA, vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa pomalidomidin käytön; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia; kaikkia potilaita on neuvottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä
• Pystyy ottamaan aspiriinia (ASA; 81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia), ellei lähtötason protrombiiniaika [PT] tai osittainen tromboplastiiniaika [PTT] ole >= 1,5 ULN , jolloin tromboprofylaksia ei vaadita

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; (imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä pomalidomidia käyttäessään)
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötasosta
• Tunnettu yliherkkyysreaktio tai talidomidiin tai lenalidomidiin liittyvä hilseilevä ihottuma
• Tunnettu yliherkkyys bortetsomibille, boorille tai jollekin muulle tässä protokollassa käytetylle aineelle
• Potilaalla on >= asteen 3 perifeerinen sensorinen neuropatia tai >= asteen 2 kivulias sensorinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimusta; (HUOMAA: potilas, jolla on perifeerinen neuropatia [PN], joka oli aiemmin näin vakava, mutta on tällä hetkellä parantunut meneillään olevan hoidon [esim. gabapentiini tai amitriptyliini] vuoksi, voi olla kelvollinen)
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista (ei mukaan lukien 1. asteen eteiskammio AV)-salpaus, Wenckebach-tyypin 2. asteen sydänkatkos tai vasemman nipun haarakatkos; ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä); huomautus: vasemman kammion ejektiofraktiolla ei ole alarajaa, jonka alapuolella potilaat suljetaan pois osallistumisesta
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö
• Tiedetään positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai tarttuva hepatiitti, tyyppi A, B tai C

• Täyttää oireisen multippelin myelooman kriteerit, jotka määritellään seuraavasti:

  • >= 10 % monoklonaalisia plasmasoluja ytimessä JA MIKKI SEURAAVIA:

    • Biopsialla varmistettu plasmasytooma
    • Lyyttinen luuvaurio(t)
    • Hyperkalsemia ilman muuta selitystä