Pomalidomida, bortezomib y dexametasona de primera línea para la amiloidosis AL o LCDD

Criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
• AL o LCDD confirmados histológicamente (en cualquier momento antes de la selección)
• Se permite hasta 1 ciclo de terapia previa (máximo de 120 mg de dexametasona total (o cantidad equivalente de prednisona), 4 días de melfalán y/o 4 dosis de velcade; deben haber pasado al menos 4 semanas desde la última dosis de melfalán , 2 semanas desde la última dosis de velcade o glucocorticoide

• Elevación medible de cadenas ligeras, definida por:

  • Una diferencia entre la cadena ligera libre de inmunoglobulina involucrada y la cadena ligera no involucrada y la cadena ligera no involucrada (dFLC) de >= 5 mg/dL Y una proporción anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda en suero
  • EXCEPCIÓN: solo durante la PORCIÓN DE ESCALAMIENTO DE DOSIS del estudio, una proteína M medible (>= 0.5 g/dL) en la electroforesis de proteína sérica (SPEP) o una cadena ligera urinaria medible (>= 200 mg/24 hrs) por proteína en la orina la electroforesis (UPEP) sin un dFLC que cumpla con los criterios anteriores es aceptable; los sujetos sin dFLC >= 5 mg/dL tratados en el MTD no contarán para la cohorte de expansión
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 al ingreso al estudio
• Población clonal demostrada de células plasmáticas en la médula ósea o tinción inmunohistoquímica positiva con antisuero anti-cadena ligera de fibrillas de amiloide
• NTproBNP < 8500 pg/mL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Creatinina sérica =< 2,5 mg/dl
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL
• AST(SGOT) y ALT(SGPT) =< 3 x límite superior de lo normal (LSN)
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio POMALYST REMS™ y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS™.
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante > o = 2 años con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas tratado de la piel. El carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama, o el cáncer de próstata localizado de bajo riesgo no excluye por completo a los pacientes, pero estos casos deben discutirse con el Dr. Zonder antes de la inscripción.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de pomalidomida y deben comprometerse a continuar abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar pomalidomida; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han hecho una vasectomía; todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal
• Capaz de tomar aspirina (AAS; 81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes intolerantes a AAS pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular), a menos que el tiempo de protrombina [TP] inicial o el tiempo de tromboplastina parcial [PTT] sea >= 1,5 ULN , en cuyo caso no se requiere tromboprofilaxis

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; (las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman pomalidomida)
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a la línea de base
• Reacción de hipersensibilidad conocida o antecedentes de erupción cutánea descamativa relacionada con talidomida o lenalidomida
• Hipersensibilidad conocida a bortezomib, boro o cualquiera de los otros agentes utilizados en este protocolo
• El paciente tiene neuropatía sensorial periférica >= grado 3 o >= neuropatía sensorial dolorosa grado 2 dentro de los 14 días antes de la inscripción; (NOTA: los pacientes con neuropatía periférica [NP] que anteriormente eran así de graves pero que actualmente mejoran debido a la terapia en curso [p. ej., gabapentina o amitriptilina] pueden ser elegibles)
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción (sin incluir auriculoventricular de primer grado). bloqueo auriculoventricular, bloqueo cardíaco de segundo grado tipo Wenckebach o bloqueo de rama izquierda del haz de His; antes del ingreso al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía en el electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante); nota: no existe un límite inferior de fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del cual los pacientes estén excluidos de la participación
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
• Conocido positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis infecciosa, tipo A, B o C

• Cumple con los criterios para el mieloma múltiple sintomático, definido como:

  • >= 10 % de células plasmáticas monoclonales en la médula Y CUALQUIERA DE LOS SIGUIENTES:

    • Plasmocitoma confirmado por biopsia
    • Lesiones óseas líticas
    • Hipercalcemia sin otra explicación