Pomalidomida de primeira linha, bortezomibe e dexametasona para amiloidose AL ou LCDD

Critério de inclusão:

• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Capaz de aderir aos requisitos do protocolo
• AL ou LCDD confirmado histologicamente (a qualquer momento antes da triagem)
• Até 1 ciclo de terapia anterior permitido (máximo de 120 mg de dexametasona total (ou quantidade equivalente de prednisona), 4 dias de melfalano e/ou 4 doses de velcade; pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a última dose de melfalano , 2 semanas desde a última dose de velcade ou glicocorticoide

• Elevação mensurável da cadeia leve, conforme definido por:

  • Uma diferença entre a cadeia leve livre de imunoglobulina envolvida e cadeia leve não envolvida e cadeia leve não envolvida (dFLC) de >= 5 mg/dL E relação de cadeia leve livre kappa lambda de imunoglobulina sérica anormal
  • EXCEÇÃO: apenas durante a PORÇÃO DE ESCALADA DE DOSE do estudo, uma proteína M mensurável (>= 0,5 g/dL) na eletroforese de proteína sérica (SPEP) ou uma cadeia leve urinária mensurável (>= 200 mg/24 horas) por proteína na urina eletroforese (UPEP) sem um dFLC que atenda aos critérios acima é aceitável; indivíduos sem dFLC >= 5 mg/dL tratados no MTD não contarão para a coorte de expansão
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2 na entrada do estudo
• População clonal demonstrada de células plasmáticas na medula óssea ou coloração imuno-histoquímica positiva com anti-soro de cadeia leve de fibrilas amiloides
• NTproBNP < 8500 pg/mL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Creatinina sérica = < 2,5 mg/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT) e ALT(SGPT) =< 3 x limite superior do normal (LSN)
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa POMALYST REMS™ obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa POMALYST REMS™
• Doença livre de malignidades prévias por > ou = 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado. Carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama, ou câncer de próstata localizado de baixo risco não exclui completamente os pacientes, mas esses casos precisam ser discutidos com o Dr. Zonder antes da inscrição.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da pomalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar pomalidomida; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia; todas as pacientes devem ser aconselhadas no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal
• Capaz de tomar aspirina (ASA; 81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular), a menos que o tempo basal de protrombina [PT] ou o tempo parcial de tromboplastina [PTT] seja >= 1,5 LSN , caso em que a tromboprofilaxia não é necessária

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
• Mulheres grávidas ou amamentando; (fêmeas lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando pomalidomida)
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base
• Reação de hipersensibilidade conhecida ou história de erupção cutânea descamativa relacionada à talidomida ou lenalidomida
• Hipersensibilidade conhecida ao bortezomibe, boro ou qualquer um dos outros agentes utilizados neste protocolo
• O paciente tem neuropatia sensorial periférica >= grau 3 ou neuropatia sensorial dolorosa >= grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição; (OBSERVAÇÃO: paciente com neuropatia periférica [PN] que anteriormente era tão grave, mas atualmente melhorou devido à terapia contínua [por exemplo, gabapentina ou amitriptilina] pode ser elegível)
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo (não incluindo atrioventricular de 1º grau ( AV), bloqueio cardíaco tipo Wenckebach de 2º grau ou bloqueio de ramo esquerdo; antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade eletrocardiográfica (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante); nota: não há limite inferior de fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do qual os pacientes são excluídos da participação
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
• Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite infecciosa tipo A, B ou C

• Atende aos critérios para mieloma múltiplo sintomático, definido como:

  • >= 10% de plasmócitos monoclonais na medula E QUALQUER UM DOS SEGUINTES:

    • Plasmocitoma confirmado por biópsia
    • Lesão(ões) óssea(s) lítica(s)
    • Hipercalcemia sem outra explicação