Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason der ersten Wahl für AL-Amyloidose oder LCDD

Einschlusskriterien:

• Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
• Kann Protokollanforderungen einhalten
• Histologisch bestätigte AL oder LCDD (jederzeit vor dem Screening)
• Bis zu 1 Zyklus vorheriger Therapie erlaubt (maximal 120 mg Gesamt-Dexamethason (oder eine äquivalente Menge Prednison), 4 Tage Melphalan und/oder 4 Dosen Velcade; seit der letzten Melphalan-Dosis müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein , 2 Wochen seit der letzten Velcade- oder Glucocorticoid-Dosis

• Messbare Erhöhung der leichten Kette, wie definiert durch:

  • Ein Unterschied zwischen der beteiligten freien Leichtkette des Immunglobulins und der unbeteiligten leichten Kette und der unbeteiligten leichten Kette (dFLC) von >= 5 mg/dL UND ein anormales Verhältnis der freien leichten Kette von Immunglobulin Kappa Lambda im Serum
  • AUSNAHME: Nur während des DOSISESKALATIONSTEILS der Studie ein messbares M-Protein (>= 0,5 g/dl) bei der Serumproteinelektrophorese (SPEP) oder eine messbare leichte Kette im Urin (>= 200 mg/24 h) durch Protein im Urin Elektrophorese (UPEP) ohne dFLC, das die oben genannten Kriterien erfüllt, ist akzeptabel; Probanden ohne dFLC >= 5 mg/dL, die bei der MTD behandelt werden, werden nicht zur Erweiterungskohorte gezählt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 bei Studieneintritt
• Nachgewiesene klonale Population von Plasmazellen im Knochenmark oder positive immunhistochemische Färbung mit Anti-Leichtketten-Antiseren von Amyloidfibrillen
• NTproBNP < 8500 pg/ml
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3
• Serum-Kreatinin = < 2,5 mg/dL
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT) und ALT(SGPT) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische POMALYST REMS™-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des POMALYST REMS™-Programms zu erfüllen
• Krankheit frei von früheren Malignomen für > oder = 2 Jahre mit Ausnahme von behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Karzinome „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder lokalisierter Prostatakrebs mit niedrigem Risiko schließen Patienten nicht vollständig aus, aber solche Fälle müssen vor der Aufnahme mit Dr. Zonder besprochen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Pomalidomid-Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml aufweisen und sich entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Pomalidomid ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben; Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden
• Kann Aspirin (ASS; 81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden), es sei denn, die Ausgangsprothrombinzeit [PT] oder die partielle Thromboplastinzeit [PTT] beträgt >= 1,5 ULN , in diesem Fall ist keine Thromboseprophylaxe erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Schwangere oder stillende Frauen; (stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Pomalidomid nicht zu stillen)
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion oder schuppender Hautausschlag in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit Thalidomid oder Lenalidomid
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder einen der anderen in diesem Protokoll verwendeten Wirkstoffe
• Patient hat >= Grad 3 periphere sensorische Neuropathie oder >= Grad 2 schmerzhafte sensorische Neuropathie innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme; (HINWEIS: Patienten mit peripherer Neuropathie [PN], die zuvor so schwer war, sich aber derzeit aufgrund einer laufenden Therapie [z. B. Gabapentin oder Amitriptylin] gebessert hat, können geeignet sein)
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Erregungsleitungssystems (ausgenommen atrioventrikulären (1. Grades) AV)-Block, Wenckebach-Typ-Herzblock 2. Grades oder Linksschenkelblock; vor Studieneintritt muss jede Elektrokardiogramm (EKG)-Anomalität beim Screening vom Prüfarzt als nicht medizinisch relevant dokumentiert werden); Hinweis: Es gibt keine untere Grenze der linksventrikulären Ejektionsfraktion, unterhalb derer Patienten von der Teilnahme ausgeschlossen werden
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen
• Bekanntermaßen positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C

• Erfüllt die Kriterien für symptomatisches multiples Myelom, definiert als:

  • >= 10 % monoklonale Plasmazellen im Knochenmark UND EINES DER FOLGENDEN:

    • Durch Biopsie bestätigtes Plasmozytom
    • Lytische Knochenläsion(en)
    • Hyperkalzämie ohne andere Erklärung