Első vonalbeli pomalidomid, bortezomib és dexametazon AL amiloidózis vagy LCDD kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Értse meg és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot
• Képes betartani a protokollkövetelményeket
• Szövettanilag igazolt AL vagy LCDD (bármikor a szűrés előtt)
• Legfeljebb 1 korábbi kezelési ciklus megengedett (legfeljebb 120 mg teljes dexametazon (vagy azzal egyenértékű prednizon), 4 nap melfalán és/vagy 4 adag velcade; legalább 4 hétnek el kell telnie az utolsó melfalán adag óta , 2 hét az utolsó velcade vagy glükokortikoid adag óta

• Mérhető könnyű lánc emelkedés, amint azt a következők határozzák meg:

  • Az érintett immunglobulin szabad könnyű lánc és a nem érintett könnyű lánc és a nem érintett könnyű lánc (dFLC) közötti különbség >= 5 mg/dL ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa lambda szabad könnyű lánc aránya
  • KIVÉTEL: csak a vizsgálat ADAGOLÁSI RÉSZE alatt mérhető M-protein (>= 0,5 g/dL) szérumfehérje elektroforézis (SPEP) vagy mérhető vizelet könnyű lánc (>= 200 mg/24 óra) vizeletfehérje segítségével elektroforézis (UPEP) a fenti kritériumoknak megfelelő dFLC nélkül elfogadható; az MTD-n kezelt alanyok, akiknél a dFLC >= 5 mg/dl nem számítanak bele az expanziós kohorszba
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2 a vizsgálatba való belépéskor
• Plazmasejtek kimutatott klonális populációja a csontvelőben vagy pozitív immunhisztokémiai festés amiloid fibrillumok könnyű lánc elleni antiszérumával
• NTproBNP < 8500 pg/ml
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3
• Szérum kreatinin = < 2,5 mg/dl
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl
• AST(SGOT) és ALT(SGPT) = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
• A vizsgálat minden résztvevőjének regisztrálnia kell a kötelező POMALYST REMS™ programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a POMALYST REMS™ program követelményeinek.
• Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség > vagy = 2 éve, kivéve a kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát. A méhnyak vagy az emlő „in situ” karcinóma, illetve az alacsony kockázatú lokalizált prosztatarák nem zárja ki teljesen a betegeket, de az ilyen eseteket a felvétel előtt meg kell beszélni Dr. Zonderrel.
• A fogamzóképes korú nők (FCBP) terhességi tesztjének negatívnak kell lennie legalább 25 mIU/ml érzékenységgel a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd 24 órán belül, és el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett. vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a pomalidomid szedésének megkezdése előtt; Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe; a férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át; minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól
• Profilaktikus véralvadásgátló szerként napi aszpirint (ASA; 81 vagy 325 mg) szedhet (az ASA-t nem toleráló betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak), kivéve, ha a kiindulási protrombin idő [PT] vagy a részleges tromboplasztin idő [PTT] >= 1,5 ULN , ebben az esetben thromboprofilaxis nem szükséges

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot
• Terhes vagy szoptató nőstények; (a szoptató nőstényeknek bele kell egyezniük abba, hogy pomalidomid szedése alatt nem szoptatnak)
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét
• Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a kiindulási értéktől számított 28 napon belül
• A talidomiddal vagy lenalidomiddal kapcsolatos ismert túlérzékenységi reakció vagy hámló kiütés a kórtörténetben
• Bortezomibbal, bórral vagy bármely más, ebben a protokollban használt szerrel szembeni ismert túlérzékenység
• A betegnek >= 3. fokozatú perifériás szenzoros neuropátiája vagy >= 2. fokozatú fájdalmas szenzoros neuropátiája van a felvételt megelőző 14 napon belül; (MEGJEGYZÉS: perifériás neuropátiában [PN] szenvedő beteg, amely korábban ilyen súlyos volt, de jelenleg javult a folyamatban lévő terápia [pl. gabapentin vagy amitriptilin] miatt, alkalmas lehet)
• Szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája van, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka (kivéve az 1. fokú atrioventricularis AV)-blokk, Wenckebach típusú 2. fokú szívblokk vagy bal köteg-elágazás; a vizsgálatba való belépés előtt a szűréskor fellépő elektrokardiogram (EKG) eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns); Megjegyzés: a bal kamrai ejekciós frakciónak nincs alsó határa, amely alatt a betegeket kizárják a részvételből
• Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása
• Pozitív humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy fertőző hepatitisre, A, B vagy C típusú

• Megfelel a tünetekkel járó myeloma multiplex kritériumainak, amelyek meghatározása a következő:

  • >= 10% monoklonális plazmasejtek a csontvelőben ÉS A KÖVETKEZŐK BÁRMELYIKE:

    • Biopsziával megerősített plazmacitóma
    • Litikus csontlézió(k)
    • Hiperkalcémia egyéb magyarázat nélkül