Pomalidomid, bortezomib a dexamethason první linie pro AL amyloidózu nebo LCDD

Kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
• Schopnost dodržovat požadavky protokolu
• Histologicky potvrzená AL nebo LCDD (kdykoli před screeningem)
• Povolen až 1 cyklus předchozí terapie (maximálně 120 mg celkového dexametazonu (nebo ekvivalentní množství prednisonu), 4 dny melfalanu a/nebo 4 dávky velcade; od poslední dávky melfalanu musí uplynout alespoň 4 týdny 2 týdny od poslední dávky velcade nebo glukokortikoidu

• Měřitelná elevace lehkého řetězce, jak je definována:

  • Rozdíl mezi zapojeným volným lehkým řetězcem imunoglobulinu a nezúčastněným lehkým řetězcem a nezúčastněným lehkým řetězcem (dFLC) >= 5 mg/dl A abnormálním poměrem volného lehkého řetězce kappa lambda v séru
  • VÝJIMKA: pouze během ČÁSTI S ESKALACÍ DÁVKY ve studii, měřitelný M-protein (>= 0,5 g/dl) na elektroforéze sérových proteinů (SPEP) nebo měřitelný lehký řetězec v moči (>= 200 mg/24 h) proteinem v moči elektroforéza (UPEP) bez dFLC splňující výše uvedená kritéria je přijatelná; subjekty bez dFLC >= 5 mg/dl léčené při MTD se nebudou započítávat do expanzní kohorty
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 při vstupu do studie
• Prokázaná klonální populace plazmatických buněk v kostní dřeni nebo pozitivní imunohistochemické barvení antisérem proti lehkému řetězci amyloidních fibril
• NTproBNP < 8500 pg/ml
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3
• Sérový kreatinin =< 2,5 mg/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT) a ALT(SGPT) =< 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu POMALYST REMS™ a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu POMALYST REMS™.
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu > nebo = 2 let s výjimkou léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Karcinom "in situ" děložního čípku nebo prsu nebo lokalizovaný karcinom prostaty s nízkým rizikem nevylučuje pacientky přímo, ale takové případy je třeba před zařazením do studie projednat s Dr. Zonderem.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby pomalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat pomalidomid; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když podstoupili vazektomii; všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu
• Schopný užívat aspirin (ASA; 81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin), pokud výchozí protrombinový čas [PT] nebo parciální tromboplastinový čas [PTT] není >= 1,5 ULN , v tomto případě není nutná tromboprofylaxe

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
• Těhotné nebo kojící ženy; (kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání pomalidomidu)
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu
• Známá reakce přecitlivělosti nebo historie deskvamující vyrážky související s thalidomidem nebo lenalidomidem
• Známá přecitlivělost na bortezomib, bór nebo na kteroukoli další látku používanou v tomto protokolu
• Pacient má periferní senzorickou neuropatii >= 3. stupně nebo bolestivou senzorickou neuropatii >= 2. stupně během 14 dnů před zařazením; (POZNÁMKA: způsobilý může být pacient s periferní neuropatií [PN], která byla dříve tak závažná, ale v současné době se zlepšila díky probíhající léčbě [např. gabapentin nebo amitriptylin])
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému (nezahrnuje atrioventrikulární AV)-blok, srdeční blok 2. stupně Wenckebachova typu nebo blokáda levého raménka; poznámka: neexistuje žádná spodní hranice ejekční frakce levé komory, pod kterou jsou pacienti vyloučeni z účasti
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
• Známý pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C

• Splňuje kritéria pro symptomatický mnohočetný myelom, definovaná jako:

  • >= 10 % monoklonálních plazmatických buněk ve dřeni A NĚKTERÉ Z NÁSLEDUJÍCÍCH:

    • Plazmocytom potvrzený biopsií
    • Lytické kostní léze
    • Hyperkalcémie bez dalšího vysvětlení