Помалидомид, бортезомиб и дексаметазон первой линии при AL-амилоидозе или LCDD

Критерии включения:

• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Умение соблюдать требования протокола
• Гистологически подтвержденный AL или LCDD (в любое время до скрининга)
• Допускается до 1 цикла предшествующей терапии (максимум 120 мг общего дексаметазона (или эквивалентного количества преднизолона), 4 дня мелфалана и/или 4 дозы велкейда; с момента последней дозы мелфалана должно пройти не менее 4 недель , 2 недели после последней дозы велкейда или глюкокортикоидов

• Поддающееся измерению повышение уровня легкой цепи, определяемое по:

  • Разница между вовлеченными свободными легкими цепями иммуноглобулина и невовлеченными легкими цепями и невовлеченными легкими цепями (dFLC) >= 5 мг/дл И аномальным соотношением свободных легких цепей иммуноглобулина каппа-лямбда в сыворотке
  • ИСКЛЮЧЕНИЕ: только во время ЭТАПА ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ исследования: поддающееся измерению содержание М-белка (>= 0,5 г/дл) при электрофорезе белков сыворотки (SPEP) или поддающееся измерению содержание легких цепей в моче (>= 200 мг/24 часа) при анализе белка в моче. допустим электрофорез (UPEP) без dFLC, отвечающего вышеуказанным критериям; субъекты без dFLC >= 5 мг/дл, получавшие лечение в MTD, не будут учитываться в расширенной когорте
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 при включении в исследование
• Продемонстрированная клональная популяция плазматических клеток в костном мозге или положительное иммуногистохимическое окрашивание антисывороткой против легких цепей амилоидных фибрилл
• NTproBNP < 8500 пг/мл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
• Креатинин сыворотки = < 2,5 мг/дл
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
• АСТ (SGOT) и ALT (SGPT) = < 3 x верхний предел нормы (ВГН)
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе POMALYST REMS™, а также быть готовыми и способными выполнять требования программы POMALYST REMS™.
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение > или = 2 лет, за исключением пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи. Карцинома «in situ» шейки матки или молочной железы или локализованный рак предстательной железы низкого риска не исключают полностью пациентов, но такие случаи необходимо обсудить с доктором Зондером до включения в исследование.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема помалидомида, а также должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов. или начать ДВА допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать помалидомид; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия; все пациенты должны получать консультации не реже одного раза в 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Способен принимать аспирин (АСК; 81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин), за исключением случаев, когда исходное протромбиновое время [ПВ] или частичное тромбопластиновое время [ЧТВ] >= 1,5 ВГН , в этом случае тромбопрофилактика не требуется

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия.
• беременные или кормящие самки; (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема помалидомида)
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня
• Известные реакции гиперчувствительности или шелушащаяся сыпь в анамнезе, связанные с талидомидом или леналидомидом
• Известная гиперчувствительность к бортезомибу, бору или любому другому агенту, используемому в этом протоколе.
• Пациент имеет периферическую сенсорную невропатию >= 3 степени или болезненную сенсорную невропатию >= 2 степени в течение 14 дней до включения в исследование; (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с периферической невропатией [PN], которая ранее была такой тяжелой, но в настоящее время улучшилась благодаря продолжающейся терапии [например, габапентин или амитриптилин], могут иметь право на участие)
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы (кроме атриовентрикулярных нарушений 1-й степени) атриовентрикулярная блокада, блокада сердца 2-й степени по типу Венкебаха или блокада левой ножки пучка Гиса; перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения); примечание: нет нижнего предела фракции выброса левого желудочка, ниже которого пациенты исключаются из участия
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекционный гепатит типа А, В или С

• Соответствует критериям симптоматической множественной миеломы, определяемым как:

  • >= 10 % моноклональных плазматических клеток в костном мозге И ЛЮБОЕ ИЗ СЛЕДУЮЩИХ ПРИЗНАКОВ:

    • Подтвержденная биопсией плазмоцитома
    • Литические поражения костей
    • Гиперкальциемия без другого объяснения