Førstelinje Pomalidomid, Bortezomib og Dexamethason til AL-amyloidose eller LCDD

Inklusionskriterier:

• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular
• Kan overholde protokolkrav
• Histologisk bekræftet AL eller LCDD (når som helst før screening)
• Op til 1 cyklus med forudgående terapi tilladt (maksimalt 120 mg total dexamethason (eller tilsvarende mængde af prednison), 4 dages melphalan og/eller 4 doser velcade; der skal være gået mindst 4 uger siden sidste dosis melphalan , 2 uger siden sidste velcade- eller glukokortikoiddosis

• Målbar højde af let kæde, som defineret ved:

  • En forskel mellem den involverede immunoglobulin frie lette kæde og den ikke-involverede lette kæde og den ikke-involverede lette kæde (dFLC) på >= 5 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri let kæde-forhold
  • UNDTAGELSE: kun under DOSESEKALERINGSDELEN af undersøgelsen, et målbart M-protein (>= 0,5 g/dL) på serumproteinelektroforese (SPEP) eller en målbar let urinkæde (>= 200 mg/24 timer) af urinprotein elektroforese (UPEP) uden en dFLC, der opfylder ovenstående kriterier, er acceptabel; forsøgspersoner uden en dFLC >= 5 mg/dL behandlet på MTD tæller ikke med i ekspansionskohorten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2 ved studiestart
• Påvist klonal population af plasmaceller i knoglemarven eller positiv immunhistokemisk farvning med anti-let kæde anti-sera af amyloid fibriller
• NTproBNP < 8500 pg/ml
• Absolut neutrofiltal >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3
• Serumkreatinin =< 2,5 mg/dL
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• AST(SGOT) og ALT(SGPT) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske POMALYST REMS™-program og være villige og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS™-programmet
• Sygdom fri for tidligere maligniteter i > eller = 2 år med undtagelse af behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden. Carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet eller lokaliseret prostatacancer med lav risiko udelukker ikke direkte patienter, men sådanne tilfælde skal diskuteres med Dr. Zonder før tilmelding.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af pomalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage pomalidomid; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi; alle patienter skal rådgives mindst hver 28. dag om graviditetsforholdsregler og risici for føtal eksponering
• I stand til at tage aspirin (ASA;81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin), medmindre baseline protrombintid [PT] eller delvis tromboplastintid [PTT] er >= 1,5 ULN , i hvilket tilfælde tromboprofylakse ikke er påkrævet

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
• Gravide eller ammende hunner; (ammende hunner skal acceptere ikke at amme, mens de tager pomalidomid)
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter baseline
• Kendt overfølsomhedsreaktion eller historie med afskalningsudslæt relateret til thalidomid eller lenalidomid
• Kendt overfølsomhed over for bortezomib, bor eller et af de andre midler, der anvendes i denne protokol
• Patienten har >= grad 3 perifer sensorisk neuropati eller >= grad 2 smertefuld sensorisk neuropati inden for 14 dage før indskrivning; (BEMÆRK: patient med perifer neuropati [PN], der tidligere var så alvorlig, men som i øjeblikket er forbedret på grund af igangværende behandling [f.eks. gabapentin eller amitriptylin] kan være berettiget)
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem (ikke inklusive 1. grads atrioventrikulært) AV)-blok, Wenckebach type 2. grads hjerteblok eller venstre grenblok; inden undersøgelsen starter, skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant; bemærk: der er ingen nedre grænse for venstre ventrikulær ejektionsfraktion, under hvilken patienter udelukkes fra deltagelse
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger
• Kendt positiv for human immundefektvirus (HIV) eller infektiøs hepatitis, type A, B eller C

• Opfylder kriterier for symptomatisk myelomatose, defineret som:

  • >= 10 % monoklonale plasmaceller i marven OG ENHVER AF FØLGENDE:

    • Biopsi-bekræftet plasmacytom
    • Lytiske knoglelæsioner
    • Hypercalcæmi uden anden forklaring