AL アミロイドーシスまたは LCDD に対する第一選択薬のポマリドマイド、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾン

包含基準:

• インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名する
• プロトコル要件を順守できる
• -組織学的に確認されたALまたはLCDD（スクリーニング前の任意の時点）
• 許容される前治療の最大 1 サイクル (最大 120 mg の総デキサメタゾン (または同等量のプレドニゾン)、4 日間のメルファラン、および/または 4 用量のベルケード; メルファランの最後の投与から少なくとも 4 週間が経過している必要があります) 、ベルケードまたはグルココルチコイドの最後の投与から2週間

• 以下によって定義される、測定可能な軽鎖上昇:

  • 関与する免疫グロブリン遊離軽鎖と関与しない軽鎖および関与しない軽鎖（dFLC）の差が5mg/dL以上で、かつ血清免疫グロブリンκラムダ遊離軽鎖比が異常である
  • 例外：研究の用量漸増部分の間のみ、血清タンパク質電気泳動（SPEP）で測定可能なMタンパク質（> = 0.5 g / dL）または尿タンパク質による測定可能な尿中軽鎖（> = 200 mg / 24時間）上記の基準を満たす dFLC を使用しない電気泳動 (UPEP) は許容されます。 MTD で治療された dFLC >= 5 mg/dL のない被験者は、拡張コホートにはカウントされません
• -研究登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス= <2
• アミロイド線維の抗軽鎖抗血清による骨髄または陽性免疫組織化学染色における形質細胞の実証されたクローン集団
• NTproBNP < 8500 pg/mL
• 絶対好中球数 >= 1000/mm^3
• 血小板数 >= 75,000/mm^3
• 血清クレアチニン =< 2.5 mg/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL
• AST(SGOT) および ALT(SGPT) =< 3 x 正常上限 (ULN)
• すべての研究参加者は、必須の POMALYST REMS™ プログラムに登録されている必要があり、POMALYST REMS™ プログラムの要件を喜んで順守できる必要があります。
• -治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除いて、2年以上前の悪性腫瘍のない疾患。 子宮頸部または乳房の「上皮内」がん、または低リスクの限局性前立腺がんは、患者を完全に除外するものではありませんが、そのような場合は、登録前にゾンダー博士と話し合う必要があります。
• -出産の可能性がある女性（FCBP）は、ポマリドマイドを開始する前の10〜14日以内および24時間以内に、感度が少なくとも25 mIU / mLの陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければならず、異性間性交を継続的に控えることを約束する必要がありますまたは、ポマリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前に、容認できる 2 つの避妊方法、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始する。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、たとえ精管切除を受けていたとしても、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。
• -予防的抗凝固療法として毎日アスピリン（ASA; 81または325 mg）を服用できる（ASAに不耐性の患者はワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用する場合があります）、ベースラインのプロトロンビン時間[PT]または部分トロンボプラスチン時間[PTT]が> = 1.5 ULNである場合を除きます、この場合、血栓予防は必要ありません

除外基準:

• -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患
• 妊娠中または授乳中の女性; （授乳中の女性は、ポマリドマイドを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります）
• -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態
• -ベースラインから28日以内の他の実験的薬物または治療の使用
• -既知の過敏症反応またはサリドマイドまたはレナリドマイドに関連する落屑性発疹の病歴
• -ボルテゾミブ、ホウ素、またはこのプロトコルで利用される他のエージェントのいずれかに対する既知の過敏症
• -患者は、グレード3以上の末梢感覚神経障害またはグレード2以上の痛みを伴う感覚神経障害を、登録前の14日以内に患っています。 （注：以前はこの重度であったが、進行中の治療のために現在改善されている末梢神経障害[PN]の患者[例：ガバペンチンまたはアミトリプチリン]は適格である可能性があります）
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または能動伝導系の異常の証拠（1度の房室を含まない（ AV) ブロック、ウェンケバッハ型第 2 度心ブロック、または左脚ブロック; 試験に参加する前に、スクリーニング時の心電図 (ECG) 異常は、医学的に関連がないものとして研究者が記録する必要があります);注: 左心室駆出率の下限はなく、それを下回る患者は参加から除外されます
• -他の抗がん剤または治療の同時使用
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または感染性肝炎、タイプA、B、またはCに陽性であることが知られています

• -次のように定義された症候性多発性骨髄腫の基準を満たしています。

  • >= 骨髄中の 10% のモノクローナル形質細胞および以下のいずれか:

    • 生検で確認された形質細胞腫
    • 溶解性骨病変
    • 他に説明のない高カルシウム血症