Eerstelijns pomalidomide, bortezomib en dexamethason voor AL-amyloïdose of LCDD

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• Kan zich houden aan de eisen van het protocol
• Histologisch bevestigd AL of LCDD (elk moment voorafgaand aan screening)
• Tot 1 cyclus van eerdere therapie toegestaan ​​(maximaal 120 mg totaal dexamethason (of een equivalente hoeveelheid prednison), 4 dagen melfalan en/of 4 doses velcade; er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis melfalan , 2 weken sinds de laatste dosis velcade of glucocorticoïd

• Meetbare hoogte van de lichte keten, zoals gedefinieerd door:

  • Een verschil tussen de betrokken immunoglobuline vrije lichte keten en niet-betrokken lichte keten en niet-betrokken lichte keten (dFLC) van >= 5 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio
  • UITZONDERING: alleen tijdens het DOSIS ESCALATIE-DEEL van het onderzoek, een meetbare M-proteïne (>= 0,5 g/dL) op serumproteïne-elektroforese (SPEP) of een meetbare urinaire lichte keten (>= 200 mg/24 uur) op urineproteïne elektroforese (UPEP) zonder een dFLC die aan de bovenstaande criteria voldoet, is acceptabel; proefpersonen zonder een dFLC >= 5 mg/dL behandeld bij de MTD tellen niet mee voor het expansiecohort
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2 bij aanvang van de studie
• Aangetoonde klonale populatie van plasmacellen in het beenmerg of positieve immunohistochemische kleuring met anti-lichte-keten-antisera van amyloïde fibrillen
• NTproBNP < 8500 pg/ml
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
• Serumcreatinine =< 2,5 mg/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL
• AST(SGOT) en ALT(SGPT) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte POMALYST REMS™-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het POMALYST REMS™-programma
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende > of = 2 jaar, met uitzondering van behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Carcinoom "in situ" van de cervix of borst, of gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico sluit patiënten niet regelrecht uit, maar dergelijke gevallen moeten vóór inschrijving met Dr. Zonder worden besproken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met pomalidomide en moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of begin TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van pomalidomide; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan; alle patiënten moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus
• In staat om dagelijks aspirine (ASA; 81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die ASA niet verdragen, kunnen warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken), tenzij de baseline protrombinetijd [PT] of partiële tromboplastinetijd [PTT] >= 1,5 ULN is , in welk geval tromboseprofylaxe niet nodig is

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; (zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van pomalidomide)
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline
• Bekende overgevoeligheidsreactie of voorgeschiedenis van huiduitslag gerelateerd aan thalidomide of lenalidomide
• Bekende overgevoeligheid voor bortezomib, boor of een van de andere middelen die in dit protocol worden gebruikt
• Patiënt heeft >= graad 3 perifere sensorische neuropathie of >= graad 2 pijnlijke sensorische neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving; (OPMERKING: patiënt met perifere neuropathie [PN] die eerder zo ernstig was, maar momenteel verbeterd is door lopende therapie [bijv. gabapentine of amitriptyline] kan in aanmerking komen)
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem (exclusief 1e graads atrioventriculaire AV)-blok, Wenckebach-type 2e graads hartblok of linkerbundeltakblok; voorafgaand aan het begin van het onderzoek moet elke elektrocardiogram (ECG) afwijking bij screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant); opmerking: er is geen ondergrens van de linkerventrikelejectiefractie waaronder patiënten worden uitgesloten van deelname
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
• Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of infectieuze hepatitis, type A, B of C

• Voldoet aan de criteria voor symptomatisch multipel myeloom, gedefinieerd als:

  • >= 10% monoklonale plasmacellen in het merg EN EEN VAN DE VOLGENDE:

    • Biopsie-bevestigd plasmacytoom
    • Lytische botlaesie(s)
    • Hypercalciëmie zonder andere verklaring