Pomalidomide, bortezomib e desametasone di prima linea per amiloidosi AL o LCDD

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• In grado di aderire ai requisiti del protocollo
• AL o LCDD confermati istologicamente (in qualsiasi momento prima dello screening)
• È consentito fino a 1 ciclo di terapia precedente (massimo 120 mg totali di desametasone (o quantità equivalente di prednisone), 4 giorni di melfalan e/o 4 dosi di velcade; devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima dose di melfalan , 2 settimane dall'ultima dose di velcade o glucocorticoidi

• Elevazione misurabile della catena leggera, come definita da:

  • Una differenza tra la catena leggera libera dell'immunoglobulina coinvolta e la catena leggera non coinvolta e la catena leggera non coinvolta (dFLC) di >= 5 mg/dL E un rapporto anomalo della catena leggera libera dell'immunoglobulina kappa lambda sierica
  • ECCEZIONE: solo durante la PARTE DOSE ESCALATION dello studio, una proteina M misurabile (>= 0,5 g/dL) all'elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP) o una catena leggera urinaria misurabile (>= 200 mg/24 ore) mediante proteine ​​urinarie l'elettroforesi (UPEP) senza che un dFLC soddisfi i criteri di cui sopra è accettabile; i soggetti senza dFLC >= 5 mg/dL trattati all'MTD non verranno conteggiati per la coorte di espansione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 all'ingresso nello studio
• Popolazione clonale dimostrata di plasmacellule nel midollo osseo o colorazione immunoistochimica positiva con anti-sieri anti-catena leggera delle fibrille amiloidi
• NTproBNP < 8500 pg/ml
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
• Creatinina sierica =< 2,5 mg/dL
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL
• AST(SGOT) e ALT(SGPT) =< 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma POMALYST REMS™ obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS™
• - Malattia priva di precedenti tumori maligni per> o = 2 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato della pelle. Il carcinoma "in situ" della cervice o della mammella o il carcinoma prostatico localizzato a basso rischio non escludono completamente i pazienti, ma tali casi devono essere discussi con il Dr. Zonder prima dell'arruolamento.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio della pomalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima che inizi a prendere pomalidomide; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia; tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale
• In grado di assumere aspirina (ASA; 81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'ASA possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare), a meno che il tempo di protrombina [PT] o il tempo di tromboplastina parziale [PTT] al basale non sia >= 1,5 ULN , nel qual caso la tromboprofilassi non è richiesta

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
• Donne incinte o che allattano; (le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di pomalidomide)
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale
• Reazione di ipersensibilità nota o anamnesi di rash desquamante correlato a talidomide o lenalidomide
• Ipersensibilità nota a bortezomib, boro o uno qualsiasi degli altri agenti utilizzati in questo protocollo
• - Il paziente ha >= neuropatia sensoriale periferica di grado 3 o >= neuropatia sensoriale dolorosa di grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento; (NOTA: i pazienti con neuropatia periferica [PN] che in precedenza erano così gravi ma che attualmente sono migliorati grazie alla terapia in corso [ad esempio, gabapentin o amitriptilina] possono essere idonei)
• Infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva (escluse le anomalie atrioventricolari di 1° grado ( AV), blocco cardiaco di 2° grado di tipo Wenckebach o blocco di branca sinistra; prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico); nota: non esiste un limite inferiore della frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del quale i pazienti sono esclusi dalla partecipazione
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
• Noto positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite infettiva, tipo A, B o C

• Soddisfa i criteri per il mieloma multiplo sintomatico, definito come:

  • >= 10% di plasmacellule monoclonali nel midollo E UNO DEI SEGUENTI:

    • Plasmocitoma confermato da biopsia
    • Lesioni ossee litiche
    • Ipercalcemia senza altra spiegazione