Førstelinje Pomalidomid, Bortezomib og Deksametason for AL Amyloidose eller LCDD

Inklusjonskriterier:

• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Kan overholde protokollkrav
• Histologisk bekreftet AL eller LCDD (når som helst før screening)
• Opptil 1 syklus med tidligere terapi tillatt (maksimalt 120 mg total deksametason (eller tilsvarende mengde prednison), 4 dager med melfalan og/eller 4 doser velcade; minst 4 uker må ha gått siden siste dose melfalan , 2 uker siden siste velcade- eller glukokortikoiddose

• Målbar høyde av lett kjede, som definert av:

  • En forskjell mellom den involverte immunoglobulinfri lettkjede og ikke-involvert lettkjede og ikke-involvert lettkjede (dFLC) på >= 5 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lettkjedeforhold
  • UNNTAK: kun under DOSESEKALERINGSDELEN av studien, et målbart M-protein (>= 0,5 g/dL) på serumproteinelektroforese (SPEP) eller en målbar lett urinkjede (>= 200 mg/24 timer) med urinprotein elektroforese (UPEP) uten en dFLC som oppfyller kriteriene ovenfor er akseptabel; forsøkspersoner uten en dFLC >= 5 mg/dL behandlet ved MTD vil ikke telle mot ekspansjonskohorten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2 ved studiestart
• Påvist klonal populasjon av plasmaceller i benmargen eller positiv immunhistokjemisk farge med anti-lettkjede antisera av amyloidfibriller
• NTproBNP < 8500 pg/ml
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3
• Serumkreatinin =< 2,5 mg/dL
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• AST(SGOT) og ALT(SGPT) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske POMALYST REMS™-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til POMALYST REMS™-programmet
• Sykdom fri for tidligere maligniteter i > eller = 2 år med unntak av behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden. Karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, eller lokalisert prostatakreft med lav risiko utelukker ikke direkte pasienter, men slike tilfeller må diskuteres med Dr. Zonder før innmelding.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av pomalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta pomalidomid; FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi; alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering
• Kan ta aspirin (ASA;81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som er intolerante overfor ASA kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin), med mindre baseline protrombintid [PT] eller delvis tromboplastintid [PTT] er >= 1,5 ULN , i så fall er tromboprofylakse ikke nødvendig

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å signere skjemaet for informert samtykke
• gravide eller ammende kvinner; (ammende kvinner må gå med på å ikke amme mens de tar pomalidomid)
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter baseline
• Kjent overfølsomhetsreaksjon eller historie med desquamating utslett relatert til thalidomid eller lenalidomid
• Kjent overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller noen av de andre midlene som brukes i denne protokollen
• Pasienten har >= grad 3 perifer sensorisk nevropati eller >= grad 2 smertefull sensorisk nevropati innen 14 dager før innmelding; (MERK: pasient med perifer nevropati [PN] som tidligere var så alvorlig, men som for tiden er forbedret på grunn av pågående terapi [f.eks. gabapentin eller amitriptylin] kan være kvalifisert)
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem (ikke inkludert 1. grads atrioventrikulært) AV)-blokk, Wenckebach type 2. grads hjerteblokk, eller venstre grenblokk; før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk relevant; merk: det er ingen nedre grense for venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under hvilken pasienter ekskluderes fra deltakelse
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger
• Kjent positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller smittsom hepatitt, type A, B eller C

• Oppfyller kriterier for symptomatisk myelomatose, definert som:

  • >= 10 % monoklonale plasmaceller i margen OG NOE AV FØLGENDE:

    • Biopsi-bekreftet plasmacytom
    • Lytisk benlesjon(er)
    • Hyperkalsemi uten annen forklaring