用于 AL 淀粉样变性或 LCDD 的一线泊马度胺、硼替佐米和地塞米松

纳入标准：

• 了解并自愿签署知情同意书
• 能够遵守协议要求
• 经组织学证实的 AL 或 LCDD（筛选前的任何时间）
• 最多允许 1 个周期的既往治疗（最多 120 毫克总地塞米松（或等量的泼尼松）、4 天美法仑和/或 4 剂万珂；自上次美法仑给药后至少已过去 4 周, 自上次服用万珂或糖皮质激素后 2 周

• 可测量的轻链升高，定义如下：

  • 受累免疫球蛋白游离轻链与未受累轻链和未受累轻链 (dFLC) 之间的差异 >= 5 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa lambda 游离轻链比率异常
  • 例外：仅在研究的剂量递增部分，血清蛋白电泳 (SPEP) 可测量的 M 蛋白 (>= 0.5 g/dL) 或尿蛋白可测量的尿轻链 (>= 200 mg/24 小时)没有满足上述标准的 dFLC 的电泳 (UPEP) 是可以接受的；没有 dFLC >= 5 mg/dL 在 MTD 治疗的受试者将不计入扩展队列
• 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 证实骨髓中浆细胞的克隆群体或淀粉样蛋白原纤维的抗轻链抗血清免疫组化染色阳性
• NTproBNP < 8500 皮克/毫升
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1000/mm^3
• 血小板计数 >= 75,000/mm^3
• 血清肌酐 =< 2.5 mg/dL
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dL
• AST(SGOT) 和 ALT(SGPT) =< 3 x 正常上限 (ULN)
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 POMALYST REMS™ 计划中，并且愿意并能够遵守 POMALYST REMS™ 计划的要求
• 除经治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，既往无恶性肿瘤 > 或 = 2 年。 宫颈或乳房“原位”癌或低风险局限性前列腺癌不会完全排除患者，但此类病例需要在入组前与 Zonder 博士讨论。
• 育龄女性 (FCBP) 必须在开始泊马度胺前 10-14 天内和开始泊马度胺后 24 小时内再次进行敏感度至少为 25 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续戒断异性性交或者 在她开始服用泊马度胺前至少 28 天同时开始两种可接受的避孕方法，一种高效方法和一种额外有效的方法； FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试；男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经进行了输精管结扎术；必须至少每 28 天向所有患者提供有关怀孕预防措施和胎儿接触风险的咨询
• 能够每天服用阿司匹林（ASA；81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药（对 ASA 不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素），除非基线凝血酶原时间 [PT] 或部分凝血活酶时间 [PTT] >= 1.5 ULN , 在这种情况下不需要血栓预防

排除标准：

• 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
• 怀孕或哺乳期女性； （哺乳期女性必须同意在服用泊马度胺期间不进行母乳喂养）
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中
• 在基线后 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法
• 与沙利度胺或来那度胺相关的已知超敏反应或脱屑皮疹病史
• 已知对硼替佐米、硼或本方案中使用的任何其他药物过敏
• 患者在入组前 14 天内有 >= 3 级周围感觉神经病变或 >= 2 级疼痛性感觉神经病变； （注意：患有周围神经病变 [PN] 的患者以前很严重，但目前由于正在进行的治疗 [例如加巴喷丁或阿米替林] 而有所改善可能符合条件）
• 入组前 6 个月内心肌梗死或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据（不包括 1 度房室（ AV)-传导阻滞、Wenckebach 型 2 度心脏传导阻滞或左束支传导阻滞；在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关）；注意：左心室射血分数没有下限，低于该下限的患者将被排除在外
• 同时使用其他抗癌药物或治疗
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或传染性肝炎 A、B 或 C 型呈阳性

• 符合症状性多发性骨髓瘤的标准，定义为：

  • >= 10% 的单克隆浆细胞在骨髓中以及以下任何一项：

    • 活检证实的浆细胞瘤
    • 溶解性骨损伤
    • 没有其他解释的高钙血症