Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Valproinsyra hos försökspersoner med intakt kognition - studie av konceptbevis (VPA)

7 oktober 2019 uppdaterad av: Gregory Jicha, 323-5550

Säkerhet och målengagemang av Clu1 av valproinsyra hos försökspersoner med intakt kognition: bevis på koncept för utvecklingen av ett förebyggande försök för Alzheimers sjukdom

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten vid administrering och effekter av valproinsyra på klusterinuttryck hos kognitivt intakta, friska, äldre försökspersoner. Klusterinmutationer har nyligen identifierats som en riskfaktor för utvecklingen av Alzheimers sjukdom och förändringar i klusterinuttryck ses hos äldre som utvecklar Alzheimers sjukdom, oavsett om de bär på dessa genetiska mutationer eller inte. Valproinsyra kan förhindra eller vända dessa förändringar.

Fjorton försökspersoner med normalt minne och normalt tänkande kommer att delta i denna studie. Tio av dessa patienter kommer att få valproinsyra och 4 kommer att få en "placebo"-kapsel utan aktiv medicin. Deltagarna kommer att ta studiemedicin eller placebo i 28 dagar och följas i totalt 35 dagar i denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en placebokontrollerad, enkelcenterstudie med flera stigande doser. Sju friska frivilliga kommer att registreras i 2 sekventiella kohorter, för totalt 14 inskrivna försökspersoner. Studien kommer att genomföras med två doser valproat (250 mg PO två gånger dagligen, följt av 500 mg PO två gånger dagligen). Vid varje dosnivå kommer 7 kognitivt intakta normala äldre försökspersoner att ingå i studien med två försökspersoner slumpmässigt utvalda för att få placebo medan de andra fem försökspersonerna får den avsedda dosen valproat.

Studieprocedurer kommer att omfatta rutinmässig bedömning av biverkningar, säkerhetslaboratorier, baslinje-MR, fysiska och neurologiska undersökningar och insamling av cerebrospinalvätska.

Andra prövningsläkemedel eller utrustning är förbjudna under denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • Sander's Brown Center on Aging

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

61 år till 86 år (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män eller kvinnor i åldern 65-90, inklusive.
  2. Engelsktalande, för att säkerställa efterlevnad av kognitiva tester och studiebesöksprocedurer.
  3. Kvinnliga deltagare får inte vara gravida eller i fertil ålder, det vill säga antingen kirurgiskt sterila eller postmenopausala i > 1 år.

  4. Stabilt medicinskt tillstånd i tre månader före screeningbesöket, utan kliniskt signifikanta avvikelser i lever-, njur- och hematologisk funktion definierad enligt följande:

    • Blodplättar > 100 000
    • Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dL
    • Leverfunktionstester ≤ 1,5 övre normalgräns
    • Inga kliniskt signifikanta avvikelser i andra laboratoriestudier (blodvärden, kemipanel, urinanalys) som fastställts av studieläkaren
  5. Stabila mediciner i 4 veckor före screeningbesök.
  6. Kan inta orala mediciner.
  7. Ingen historia av biverkningar av VPA eller liknande medel.
  8. Fysiskt acceptabelt för denna studie, vilket bekräftas av medicinsk historia, fysisk undersökning, neurologisk undersökning och kliniska tester enligt studieläkarens åsikt.
  9. Inte dement av Hachinski ischemiskt index (< 4).

Exklusions kriterier:

  1. Betydande neurologisk sjukdom som Parkinsons sjukdom, stroke, hjärntumör, multipel skleros eller krampanfall.
  2. Svår depression under de senaste 12 månaderna (DSM-IV-kriterier), allvarlig psykisk sjukdom som schizofreni, eller nyligen (under de senaste 12 månaderna) alkohol- eller drogmissbruk enligt historia.
  3. Historik av invasiv cancer under de senaste två åren (exklusive icke-melanom hudcancer).
  4. Kontraindikationer för lumbalpunktion (blödningsstörning, trombocytantal < 100 000, antikoagulantiabehandling, större strukturell abnormitet eller sepsis i området av ländryggen som skulle göra det tekniskt svårt att samla in ryggradsvätska).
  5. Kliniskt signifikanta MRT-avvikelser som kontraindikerar timmer eller tyder på sjukdomsprocesser i centrala nervsystemet som kan påverka studieresultaten enligt PI.
  6. Användning av undersökningsmedel inom 30 dagar före screening.
  7. Större operation inom åtta veckor före baslinjebesöket.
  8. Allvarliga instabila medicinska sjukdomar, inklusive okontrollerade hjärttillstånd eller hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV).
  9. Antiretroviral terapi för humant immunbristvirus (HIV).
  10. Bostad på en kvalificerad vårdinrättning.
  11. Blindhet, dövhet, språksvårigheter eller annan funktionsnedsättning som kan hindra deltagaren från att delta eller samarbeta i protokollet.

Uteslutna mediciner

  1. Experimentella droger
  2. Lamictal
  3. Tricykliska antidepressiva medel (amitriptylin/nortryptilin)
  4. Karbamazepin/oxkarbazepin
  5. Bensodiazepiner
  6. Fenobarbital
  7. fenytoin
  8. Tolbutamid
  9. Topiramat
  10. Warfarin
  11. Zidovudin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Valproinsyra
Valproinsyra 250 mg eller 500 mg genom munnen två gånger dagligen.
Läkemedel: Valproinsyra
generiska valproinsyratabletter förpackade i placebo-matchade kapslar.
Andra namn:
  • Depakote
  • VPA
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kapsel genom munnen två gånger dagligen.
Läkemedel: Placebo
Placebokapsel utan aktiv studiemedicin i identiska kapslar som experimentell medicin.
Andra namn:
  • Sockerpiller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av negativa händelser under studiens varaktighet per studiearm
Tidsram: Dag 35
Säkerhetsbedömningar kommer att baseras på medicinsk granskning av rapporter om biverkningar och resultaten av mätningar av vitala tecken, fysiska undersökningar och kliniska laboratorietester under hela studien. Förekomsten av observerade toxiciteter och biverkningar kommer att tabuleras, frekvenserna jämförs hos deltagare som får aktiv medicin och de som får placebo, och granskas med avseende på potentiell betydelse och klinisk betydelse.
Dag 35
Förändring i cerebrospinalvätskans amyloidnivåer (pg/ml) under 28 dagars interventionsperiod per studiearm
Tidsram: Baslinje och dag 28
Förändring i cerebrospinalvätskans amyloid-beta 1-42 nivåer i pg/ml från baslinjen till slutet av behandlingen (dag 28)
Baslinje och dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Cerebrospinalvätska P-tau nivåer (pg/ml)
Tidsram: Baslinje och dag 28
Förändring i cerebrospinalvätskans p181-tau-nivåer (pg/ml) från baslinjen till slutet av behandlingen (dag 28)
Baslinje och dag 28
Ändring i Free & Cued Selective Reminding Test- Free Recall (Antal objekt korrekt)
Tidsram: Baslinje och dag 28
Förändring i Free & Cued Selective Reminding Test - fördröjd fri återkallelse från baslinjen till slutet av behandlingen (dag 28)
Baslinje och dag 28
Förändring i cerebrospinalvätskeklusterinnivåer (pg/ml)
Tidsram: Baslinje och dag 28
Förändring i cerebrospinalvätskans klusterinnivåer (pg/ml) från baslinjen till slutet av behandlingen (dag 28)
Baslinje och dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gregory Jicha, 323-5550

Samarbetspartners

University of Kentucky
Kentucky Alzheimer's Center

Utredare

  • Huvudutredare: Steve Estus, PhD, University of Kentucky
  • Huvudutredare: Gregory Jicha, MD, University of Kentucky

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2012

Första postat (Uppskatta)

20 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-0068-F6A

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

IPD kommer att delas med intresserade utredare som skickar en dataförfrågan till UK Alzheimer Center Biostatistics Group vid publicering av det primära manuskriptet från denna studie. Begäran kommer att granskas med avseende på vetenskaplig giltighet och frågor om skydd av människor innan godkännande för frigivning. IPD som kan släppas inkluderar alla kliniska data fråntagen identifieringsinformation. Klinisk information kommer att tilldelas ett blindat ämnesnummer som skyddar identiteten och HIPAA-skyddad information som samlas in som en del av denna studie. För att begära data, följ instruktionerna på följande länk: http://www.uky.edu/coa/adc/investigators-research-resources

Tidsram för IPD-delning

1/1/19 till 31/12/28

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång kommer att ges till alla utredare efter tillhandahållande av en acceptabel projekthypotes och specifikation av önskade data. Tillsyn av projektgruppen kommer att säkerställa att överflödiga projekt inte leder till konkurrenskraftig användning av resurserna. Tillgång till projektdata kommer att bestämmas av PI och utredarteamet i Storbritannien inom dessa breda åtkomstvillkor. Det blir ingen kostnad för dataåtkomst. Vi föreskriver att föräldrabidraget UL1TR001998 ska åberopas av dem som data delas med.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera