Valproinsyre i forsøgspersoner med intakt kognition - Proof of Concept-undersøgelse (VPA)

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen 65-90, inklusive.
2. Engelsktalende, for at sikre overholdelse af kognitive tests og studiebesøgsprocedurer.
3. Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller i den fødedygtige alder, dvs. enten kirurgisk sterile eller postmenopausale i > 1 år.

4. Stabil medicinsk tilstand i tre måneder før screeningsbesøget uden klinisk signifikante abnormiteter af lever-, nyre- og hæmatologisk funktion defineret som følger:

   • Blodplader > 100.000
   • Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dL
   • Leverfunktionstest ≤ 1,5 øvre normalgrænse
   • Ingen klinisk signifikante abnormiteter i andre laboratorieundersøgelser (blodtal, kemipanel, urinanalyse) som bestemt af undersøgelseslægen
5. Stabil medicin i 4 uger før screeningsbesøg.
6. I stand til at indtage oral medicin.
7. Ingen historie med bivirkninger af VPA eller lignende midler.
8. Fysisk acceptabelt for denne undersøgelse som bekræftet af sygehistorie, fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse og kliniske tests efter undersøgelseslægens mening.
9. Ikke dement af Hachinski iskæmisk indeks (< 4).

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelig neurologisk sygdom såsom Parkinsons sygdom, slagtilfælde, hjernetumor, multipel sklerose eller anfaldssygdom.
2. Større depression inden for de seneste 12 måneder (DSM-IV-kriterier), alvorlig psykisk sygdom som skizofreni eller nylig (i de seneste 12 måneder) alkohol- eller stofmisbrug efter historie.
3. Anamnese med invasiv cancer inden for de seneste to år (eksklusive ikke-melanom hudkræft).
4. Kontraindikationer til lumbalpunktur (blødningsforstyrrelse, trombocyttal < 100.000, antikoagulerende behandling, større strukturel abnormitet eller sepsis i området af den lumbosakrale rygsøjle, som ville gøre opsamling af spinalvæske teknisk vanskelig).
5. Klinisk signifikante MR-abnormiteter, der kontraindikerer tømmer eller antyder sygdomsprocesser i centralnervesystemet, der kan påvirke undersøgelsesresultater efter PI's mening.
6. Brug af eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før screening.
7. Større operation inden for otte uger før baselinebesøget.
8. Alvorlige ustabile medicinske sygdomme, herunder ukontrollerede hjertesygdomme eller hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV).
9. Antiretroviral terapi for human immundefektvirus (HIV).
10. Bolig i et dygtigt plejehjem.
11. Blindhed, døvhed, sprogvanskeligheder eller enhver anden funktionsnedsættelse, som kan forhindre deltageren i at deltage eller samarbejde i protokollen.

Udelukket medicin

1. Eksperimentelle lægemidler
2. Lamictal
3. Tricykliske antidepressiva (amitriptylin/nortryptilin)
4. Carbamazepin/oxcarbazepin
5. Benzodiazepiner
6. Fenobarbital
7. Phenytoin
8. Tolbutamid
9. Topiramat
10. Warfarin
11. Zidovudin