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Acide valproïque chez des sujets ayant une cognition intacte - Étude de preuve de concept (VPA)

7 octobre 2019 mis à jour par: Gregory Jicha, 323-5550

Innocuité et engagement ciblé de Clu1 par l'acide valproïque chez des sujets ayant une cognition intacte : preuve de concept pour le développement d'un essai de prévention de la maladie d'Alzheimer

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité de l'administration et les effets de l'acide valproïque sur l'expression de la clusterine chez des sujets âgés en bonne santé, cognitivement intacts. Les mutations de la clustérine ont récemment été identifiées comme un facteur de risque pour le développement de la maladie d'Alzheimer et des changements dans l'expression de la clustérine sont observés chez les personnes âgées qui développent la maladie d'Alzheimer, qu'elles soient porteuses ou non de ces mutations génétiques. L'acide valproïque peut prévenir ou inverser ces changements.

Quatorze sujets ayant une mémoire et une pensée normales participeront à cette étude. Dix de ces sujets recevront de l'acide valproïque et 4 recevront une gélule "placebo" sans médicament actif. Les participants prendront le médicament à l'étude ou un placebo pendant 28 jours et seront suivis pendant 35 jours au total dans cet essai.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude à doses croissantes multiples, monocentrique et contrôlée par placebo. Sept volontaires sains seront inscrits dans 2 cohortes séquentielles, pour un total de 14 sujets inscrits. L'étude sera menée en utilisant deux doses de valproate (250 mg PO bid, suivi de 500 mg PO bid). À chaque niveau de dose, 7 sujets âgés normaux sur le plan cognitif seront inclus dans l'étude avec deux sujets sélectionnés au hasard pour recevoir un placebo tandis que les cinq autres sujets reçoivent la dose désignée de valproate.

Les procédures de l'étude comprendront une évaluation de routine des événements indésirables, des laboratoires de sécurité, une IRM de base, des examens physiques et neurologiques et une collecte de liquide céphalo-rachidien.

Les autres médicaments ou dispositifs expérimentaux sont interdits pendant cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Sander's Brown Center on Aging

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

63 ans à 88 ans (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés de 65 à 90 ans inclus.
  2. Anglophone, pour assurer le respect des procédures de test cognitif et de visite d'étude.
  3. Les participantes ne doivent pas être enceintes ou en âge de procréer, c'est-à-dire chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis > 1 an.

  4. Condition médicale stable pendant trois mois avant la visite de dépistage, sans anomalie cliniquement significative des fonctions hépatique, rénale et hématologique définie comme suit :

    • Plaquettes > 100 000
    • Créatinine sérique ≤ 1,6 mg/dL
    • Tests de la fonction hépatique ≤ 1,5 limite supérieure de la normale
    • Aucune anomalie cliniquement significative d'autres études de laboratoire (numération sanguine, panel de chimie, analyse d'urine) telle que déterminée par le médecin de l'étude
  5. Médicaments stables pendant 4 semaines avant la visite de dépistage.
  6. Capable d'ingérer des médicaments oraux.
  7. Aucun antécédent de réactions indésirables au VPA ou à des agents similaires.
  8. Physiquement acceptable pour cette étude comme confirmé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'examen neurologique et les tests cliniques de l'avis du médecin de l'étude.
  9. Non dément par l'indice ischémique de Hachinski (< 4).

Critère d'exclusion:

  1. Maladie neurologique importante telle que la maladie de Parkinson, un accident vasculaire cérébral, une tumeur au cerveau, la sclérose en plaques ou un trouble convulsif.
  2. Dépression majeure au cours des 12 derniers mois (critères du DSM-IV), maladie mentale grave telle que la schizophrénie ou abus récent (au cours des 12 derniers mois) d'alcool ou de substances, selon les antécédents.
  3. Antécédents de cancer invasif au cours des deux dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome).
  4. Contre-indications à la ponction lombaire (trouble hémorragique, numération plaquettaire < 100 000, traitement anticoagulant, anomalie structurale majeure ou septicémie au niveau du rachis lombo-sacré rendant techniquement difficile le prélèvement de liquide rachidien).
  5. Anomalies IRM cliniquement significatives qui contre-indiquent le bois ou suggèrent des processus pathologiques du système nerveux central qui pourraient influencer les résultats de l'étude de l'avis du PI.
  6. Utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
  7. Chirurgie majeure dans les huit semaines précédant la visite de référence.
  8. Affections médicales graves et instables, y compris les affections cardiaques non contrôlées ou l'insuffisance cardiaque (classe III ou IV de la New York Heart Association) .
  9. Traitement antirétroviral du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  10. Résidence dans un établissement de soins infirmiers qualifié.
  11. Cécité, surdité, difficultés de langage ou tout autre handicap pouvant empêcher le participant de participer ou de coopérer au protocole.

Médicaments exclus

  1. Médicaments expérimentaux
  2. Lamictal
  3. Antidépresseurs tricycliques (amitriptyline/nortryptiline)
  4. Carbamazépine/ oxcarbazépine
  5. Benzodiazépines
  6. Phénobarbital
  7. Phénytoïne
  8. Tolbutamide
  9. Topiramate
  10. Warfarine
  11. Zidovudine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acide valproïque
Acide valproïque 250 mg ou 500 mg par voie orale deux fois par jour.
Médicament: Acide valproïque
comprimés génériques d'acide valproïque conditionnés dans des capsules appariées au placebo.
Autres noms:
  • Dépakoté
  • APV
Comparateur placebo: Placebo
Capsule placebo par voie orale deux fois par jour.
Médicament: Placebo
Capsule placebo sans médicament actif à l'étude dans des capsules identiques à celles du médicament expérimental.
Autres noms:
  • Pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables pendant la durée de l'étude par groupe d'étude
Délai: Jour 35
Les évaluations de la sécurité seront basées sur l'examen médical des rapports d'événements indésirables et les résultats des mesures des signes vitaux, des examens physiques et des tests de laboratoire clinique tout au long de l'étude. L'incidence des toxicités et des événements indésirables observés sera tabulée, les fréquences comparées chez les participants qui reçoivent des médicaments actifs et ceux qui reçoivent un placebo, et examinées pour leur signification potentielle et leur importance clinique.
Jour 35
Modification des taux d'amyloïde dans le liquide céphalo-rachidien (pg/ml) sur une période d'intervention de 28 jours par groupe d'étude
Délai: Ligne de base et jour 28
Modification des taux d'amyloïde bêta 1-42 dans le liquide céphalo-rachidien en pg/ml entre le début et la fin du traitement (jour 28)
Ligne de base et jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des niveaux de P-tau dans le liquide céphalo-rachidien (pg/ml)
Délai: Ligne de base et jour 28
Modification des taux de p181-tau dans le liquide céphalo-rachidien (pg/ml) entre le début et la fin du traitement (jour 28)
Ligne de base et jour 28
Modification du test de rappel sélectif gratuit et indicé - Rappel gratuit (nombre d'éléments corrects)
Délai: Ligne de base et jour 28
Changement dans le test de rappel sélectif libre et indicé - rappel libre retardé de la ligne de base à la fin du traitement (jour 28)
Ligne de base et jour 28
Modification des niveaux de clusterine dans le liquide céphalo-rachidien (pg/ml)
Délai: Ligne de base et jour 28
Modification des taux de clusterine dans le liquide céphalo-rachidien (pg/ml) entre le début et la fin du traitement (jour 28)
Ligne de base et jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gregory Jicha, 323-5550

Collaborateurs

University of Kentucky
Kentucky Alzheimer's Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steve Estus, PhD, University of Kentucky
  • Chercheur principal: Gregory Jicha, MD, University of Kentucky

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2012

Première publication (Estimation)

20 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12-0068-F6A

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

IPD sera partagé avec les chercheurs intéressés qui soumettent une demande de données au UK Alzheimer Center Biostatistics Group lors de la publication du manuscrit principal de cette étude. La demande sera examinée pour la validité scientifique et les problèmes de protection des sujets humains avant l'approbation de la diffusion. Les IPD susceptibles d'être diffusées comprennent toutes les données cliniques dépourvues d'informations d'identification. Les informations cliniques se verront attribuer un numéro de sujet en aveugle qui protège l'identité et les informations protégées par la HIPAA collectées dans le cadre de cette étude. Pour demander des données, suivez les instructions sur le lien suivant : http://www.uky.edu/coa/adc/investigators-research-resources

Délai de partage IPD

1/1/19 au 31/12/28

Critères d'accès au partage IPD

L'accès sera accordé à tout chercheur sur présentation d'une hypothèse de projet acceptable et de la spécification des données souhaitées. La supervision par l'équipe de projet garantira que les projets redondants n'entraînent pas une utilisation concurrentielle des ressources. L'accès aux données du projet sera déterminé par le PI et l'équipe d'enquêteurs au Royaume-Uni dans le cadre de ces conditions d'accès générales. Il n'y aura aucun coût pour l'accès aux données. Nous stipulons que la subvention mère UL1TR001998 doit être citée par ceux avec qui les données sont partagées.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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