Acido valproico in soggetti con cognizione intatta - Proof of Concept Study (VPA)

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età compresa tra 65 e 90 anni inclusi.
2. Lingua inglese, per garantire il rispetto delle procedure dei test cognitivi e delle visite di studio.
3. Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in età fertile, ovvero chirurgicamente sterili o in postmenopausa da > 1 anno.

4. Condizione medica stabile per tre mesi prima della visita di screening, senza anomalie clinicamente significative della funzione epatica, renale ed ematologica definite come segue:

   • Piastrine > 100.000
   • Creatinina sierica ≤ 1,6 mg/dL
   • Test di funzionalità epatica ≤ 1,5 limite superiore della norma
   • Nessuna anomalia clinicamente significativa di altri esami di laboratorio (conta ematica, pannello chimico, analisi delle urine) come determinato dal medico dello studio
5. Farmaci stabili per 4 settimane prima della visita di screening.
6. In grado di ingerire farmaci per via orale.
7. Nessuna storia di reazioni avverse al farmaco a VPA o agenti simili.
8. Fisicamente accettabile per questo studio come confermato da anamnesi, esame fisico, esame neurologico e test clinici secondo il parere del medico dello studio.
9. Non demente dall'indice ischemico di Hachinski (<4).

Criteri di esclusione:

1. Malattie neurologiche significative come il morbo di Parkinson, l'ictus, il tumore al cervello, la sclerosi multipla o il disturbo convulsivo.
2. Depressione maggiore negli ultimi 12 mesi (criteri DSM-IV), grave malattia mentale come la schizofrenia o recente (negli ultimi 12 mesi) abuso di alcol o sostanze in base all'anamnesi.
3. Storia di cancro invasivo negli ultimi due anni (escluso il cancro della pelle non melanoma).
4. Controindicazioni alla puntura lombare (disturbi della coagulazione, conta piastrinica < 100.000, trattamento anticoagulante, anomalie strutturali importanti o sepsi nell'area del rachide lombosacrale che renderebbero tecnicamente difficile la raccolta del liquido spinale).
5. Anomalie della risonanza magnetica clinicamente significative che controindicano il legname o suggeriscono processi di malattia del sistema nervoso centrale che potrebbero influenzare i risultati dello studio secondo l'opinione del PI.
6. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
7. Intervento chirurgico maggiore entro otto settimane prima della visita di riferimento.
8. Gravi malattie mediche instabili, comprese condizioni cardiache incontrollate o insufficienza cardiaca (classe III o IV della New York Heart Association).
9. Terapia antiretrovirale per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Residenza in una struttura di cura specializzata.
11. Cecità, sordità, difficoltà linguistiche o qualsiasi altra disabilità che possa impedire al partecipante di partecipare o cooperare al protocollo.

Farmaci esclusi

1. Droghe sperimentali
2. Lamictal
3. Antidepressivi triciclici (amitriptilina/nortriptilina)
4. Carbamazepina/oxcarbazepina
5. Benzodiazepine
6. Fenobarbitale
7. Fenitoina
8. Tolbutamide
9. Topiramato
10. Warfarin
11. Zidovudina