Valproinsäure bei Probanden mit intakter Kognition – Proof-of-Concept-Studie (VPA)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 65 bis 90 Jahren, einschließlich.
2. Englischsprachig, um die Einhaltung der Verfahren für kognitive Tests und Studienbesuche sicherzustellen.
3. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger oder im gebärfähigen Alter sein, d. h. entweder chirurgisch steril oder seit > 1 Jahr postmenopausal.

4. Stabiler medizinischer Zustand für drei Monate vor dem Screening-Besuch, ohne klinisch signifikante Anomalien der Leber-, Nieren- und hämatologischen Funktion, definiert wie folgt:

   • Blutplättchen > 100.000
   • Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl
   • Leberfunktionstests ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts
   • Keine klinisch signifikanten Anomalien anderer Laborstudien (Blutbild, Chemie-Panel, Urinanalyse), wie vom Studienarzt festgestellt
5. Stabile Medikamente für 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
6. Kann orale Medikamente einnehmen.
7. Keine Vorgeschichte von unerwünschten Arzneimittelwirkungen auf VPA oder ähnliche Wirkstoffe.
8. Körperlich akzeptabel für diese Studie, bestätigt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, neurologische Untersuchung und klinische Tests nach Meinung des Studienarztes.
9. Keine Demenz durch Hachinski Ischemic Index (< 4).

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante neurologische Erkrankung wie Parkinson-Krankheit, Schlaganfall, Hirntumor, Multiple Sklerose oder Anfallsleiden.
2. Schwere Depression in den letzten 12 Monaten (DSM-IV-Kriterien), schwere psychische Erkrankung wie Schizophrenie oder kürzlicher (in den letzten 12 Monaten) Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
3. Vorgeschichte von invasivem Krebs innerhalb der letzten zwei Jahre (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs).
4. Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion (Blutungsstörung, Thrombozytenzahl < 100.000, gerinnungshemmende Behandlung, größere strukturelle Anomalien oder Sepsis im Bereich der lumbosakralen Wirbelsäule, die die Gewinnung von Liquor technisch erschweren würden).
5. Klinisch signifikante MRT-Anomalien, die auf Holz kontraindizieren oder auf Krankheitsprozesse des zentralen Nervensystems hindeuten, die nach Meinung des PI die Studienergebnisse beeinflussen könnten.
6. Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
7. Größere Operation innerhalb von acht Wochen vor dem Baseline-Besuch.
8. Schwere instabile medizinische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Herzerkrankungen oder Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV).
9. Antiretrovirale Therapie des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
10. Aufenthalt in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung.
11. Blindheit, Taubheit, Sprachschwierigkeiten oder andere Behinderungen, die den Teilnehmer daran hindern können, am Protokoll teilzunehmen oder daran mitzuarbeiten.

Ausgeschlossene Medikamente

1. Experimentelle Drogen
2. Lamictal
3. Trizyklische Antidepressiva (Amitriptylin/Nortryptilin)
4. Carbamazepin/Oxcarbazepin
5. Benzodiazepine
6. Phenobarbital
7. Phenytoin
8. Tolbutamid
9. Topiramat
10. Warfarin
11. Zidovudin