Вальпроевая кислота у испытуемых с неповрежденными когнитивными способностями — исследование, подтверждающее концепцию (VPA)
7 октября 2019 г. обновлено: Gregory Jicha, 323-5550
Безопасность и целевое взаимодействие Clu1 с вальпроевой кислотой у субъектов с неповрежденными когнитивными функциями: доказательство концепции разработки исследования по профилактике болезни Альцгеймера
Целью данного исследования является оценка безопасности введения и влияния вальпроевой кислоты на экспрессию кластерина у когнитивно неповрежденных здоровых пожилых людей. Мутации кластерина недавно были идентифицированы как фактор риска развития болезни Альцгеймера, и изменения в экспрессии кластерина наблюдаются у пожилых людей, у которых развивается болезнь Альцгеймера, независимо от того, являются ли они носителями этих генетических мутаций или нет. Вальпроевая кислота может предотвратить или обратить вспять эти изменения.
В этом исследовании примут участие четырнадцать испытуемых с нормальной памятью и мышлением. Десять из этих субъектов получат вальпроевую кислоту, а 4 получат капсулу «плацебо» без активного лекарства. Участники будут принимать исследуемое лекарство или плацебо в течение 28 дней и будут наблюдаться в общей сложности в течение 35 дней в этом испытании.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это плацебо-контролируемое одноцентровое исследование с многократной возрастающей дозой. Семь здоровых добровольцев будут включены в 2 последовательные когорты, всего 14 зарегистрированных субъектов. Исследование будет проводиться с использованием двух доз вальпроата (250 мг перорально два раза в день, затем 500 мг перорально два раза в день). При каждом уровне дозы в исследование будут включены 7 нормальных пожилых субъектов с нормальными когнитивными способностями, при этом два субъекта будут случайным образом выбраны для получения плацебо, а остальные пять субъектов получат назначенную дозу вальпроата.
Процедуры исследования будут включать обычную оценку нежелательных явлений, лабораторные исследования безопасности, исходную МРТ, физические и неврологические обследования и сбор спинномозговой жидкости.
Другие исследуемые лекарства или устройства запрещены во время этого исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- Sander's Brown Center on Aging
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 61 год до 86 лет (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте 65-90 лет включительно.
- знание английского языка, чтобы обеспечить соблюдение процедур когнитивного тестирования и учебных визитов.
- Участники женского пола не должны быть беременными или детородными, т. е. хирургически бесплодными или в постменопаузе > 1 года.
Стабильное состояние здоровья в течение трех месяцев до визита для скрининга без клинически значимых нарушений функции печени, почек и крови, определяемых следующим образом:
- Тромбоциты > 100 000
- Креатинин сыворотки ≤ 1,6 мг/дл
- Функциональные пробы печени ≤ 1,5 верхней границы нормы
- Отсутствие клинически значимых отклонений от других лабораторных исследований (анализ крови, биохимический анализ, анализ мочи) по определению врача-исследователя
- Стабильные препараты в течение 4 недель до визита для скрининга.
- Возможность приема пероральных препаратов.
- Нет истории побочных реакций на VPA или аналогичные агенты.
- Физически приемлемо для этого исследования, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, неврологическим обследованием и клиническими тестами по мнению врача-исследователя.
- Без деменции по ишемическому индексу Хачинского (<4).
Критерий исключения:
- Серьезное неврологическое заболевание, такое как болезнь Паркинсона, инсульт, опухоль головного мозга, рассеянный склероз или судорожное расстройство.
- Большая депрессия за последние 12 месяцев (критерии DSM-IV), серьезное психическое заболевание, такое как шизофрения, или недавнее (в течение последних 12 месяцев) злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе.
- История инвазивного рака в течение последних двух лет (за исключением немеланомного рака кожи).
- Противопоказания к люмбальной пункции (кровоточивость, количество тромбоцитов < 100 000, антикоагулянтная терапия, серьезные структурные аномалии или сепсис в области пояснично-крестцового отдела позвоночника, которые технически затрудняют забор спинномозговой жидкости).
- Клинически значимые аномалии МРТ, которые противопоказаны пиломатериалам или предполагают процессы заболевания центральной нервной системы, которые могут повлиять на результаты исследования, по мнению PI.
- Использование любых исследуемых агентов в течение 30 дней до скрининга.
- Серьезная операция в течение восьми недель до исходного визита.
- Тяжелые нестабильные медицинские заболевания, включая неконтролируемые сердечные заболевания или сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
- Антиретровирусная терапия вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Проживание в специализированном медицинском учреждении.
- Слепота, глухота, языковые трудности или любые другие нарушения, которые могут помешать участнику участвовать или сотрудничать в протоколе.
Исключенные лекарства
- Экспериментальные препараты
- Ламиктал
- Трициклические антидепрессанты (амитриптилин/нортриптилин)
- Карбамазепин/окскарбазепин
- Бензодиазепины
- Фенобарбитал
- Фенитоин
- Толбутамид
- Топирамат
- Варфарин
- Зидовудин
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вальпроевая кислота
Вальпроевая кислота 250 мг или 500 мг внутрь два раза в день.
|
непатентованные таблетки вальпроевой кислоты, расфасованные в капсулы, соответствующие плацебо.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Капсула плацебо перорально два раза в день.
|
Капсула плацебо без активного исследуемого препарата в капсулах, идентичных экспериментальному лекарству.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений в течение всего периода исследования по группам исследования
Временное ограничение: День 35
|
Оценка безопасности будет основываться на медицинском обзоре отчетов о нежелательных явлениях и результатах измерения основных показателей жизнедеятельности, физических осмотров и клинических лабораторных тестов на протяжении всего исследования.
Частота наблюдаемой токсичности и нежелательных явлений будет занесена в таблицу, частоты сравнены у участников, получающих активное лекарство, и у тех, кто получает плацебо, и проанализированы на предмет потенциальной значимости и клинической значимости.
|
День 35
|
|
Изменение уровня амилоида в спинномозговой жидкости (пг/мл) за 28-дневный период вмешательства по группам исследования
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
|
Изменение уровней бета-амилоида 1-42 в спинномозговой жидкости в пг/мл от исходного уровня до конца лечения (день 28)
|
Исходный уровень и 28-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня P-tau в спинномозговой жидкости (пг/мл)
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
|
Изменение уровней p181-tau в спинномозговой жидкости (пг/мл) от исходного уровня до конца лечения (день 28)
|
Исходный уровень и 28-й день
|
|
Изменение в тесте выборочного напоминания со свободными и подсказками — свободное вспоминание (количество правильных элементов)
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
|
Изменение в тесте выборочного напоминания «свободно и по сигналу» - отсроченное свободное вспоминание от исходного уровня до конца лечения (день 28)
|
Исходный уровень и 28-й день
|
|
Изменение уровня кластерина спинномозговой жидкости (пг/мл)
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
|
Изменение уровня кластерина в спинномозговой жидкости (пг/мл) от исходного уровня до конца лечения (день 28)
|
Исходный уровень и 28-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Steve Estus, PhD, University of Kentucky
- Главный следователь: Gregory Jicha, MD, University of Kentucky
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 мая 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Слабоумие
- Таупатии
- Болезнь Альцгеймера
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Агенты ГАМК
- Противосудорожные препараты
- Антиманиакальные агенты
- Вальпроевая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 12-0068-F6A
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
IPD будет предоставлен заинтересованным исследователям, которые отправят запрос данных в группу биостатистики Центра болезни Альцгеймера в Великобритании после публикации первичной рукописи этого исследования.
Запрос будет рассмотрен на предмет научной обоснованности и вопросов защиты человека перед утверждением для выпуска.
IPD, которые могут быть опубликованы, включает все клинические данные, лишенные идентифицирующей информации.
Клинической информации будет присвоен слепой номер субъекта, который защищает личность и информацию, защищенную HIPAA, собранную в рамках этого исследования.
Чтобы запросить данные, следуйте инструкциям по следующей ссылке: http://www.uky.edu/coa/adc/investigators-research-resources
Сроки обмена IPD
С 01.01.19 по 31.12.28
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ будет предоставлен любому исследователю после предоставления приемлемой гипотезы проекта и спецификации желаемых данных.
Надзор со стороны проектной группы гарантирует, что избыточные проекты не приведут к конкурентному использованию ресурсов.
Доступ к данным проекта будет определяться PI и группой исследователей в Великобритании в рамках этих широких условий доступа.
Плата за доступ к данным не взимается.
Мы оговариваем, что родительский грант UL1TR001998 должен быть указан теми, кому передаются данные.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .