Valproïnezuur bij proefpersonen met intacte cognitie - Proof of Concept-onderzoek (VPA)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van 65 tot en met 90 jaar.
2. Engelstalig, om naleving van procedures voor cognitieve tests en studiebezoeken te waarborgen.
3. Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of zwanger kunnen worden, d.w.z. chirurgisch steriel of postmenopauzaal gedurende > 1 jaar.

4. Stabiele medische toestand gedurende drie maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, zonder klinisch significante afwijkingen van de lever-, nier- of hematologische functie, als volgt gedefinieerd:

   • Bloedplaatjes > 100.000
   • Serumcreatinine ≤ 1,6 mg/dL
   • Leverfunctietesten ≤ 1,5 bovengrens van normaal
   • Geen klinisch significante afwijkingen van andere laboratoriumonderzoeken (bloedtellingen, chemiepanel, urineonderzoek) zoals bepaald door de onderzoeksarts
5. Stabiele medicatie gedurende 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
6. In staat om orale medicatie in te nemen.
7. Geen voorgeschiedenis van bijwerkingen van VPA of soortgelijke middelen.
8. Fysiek aanvaardbaar voor dit onderzoek zoals bevestigd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek en klinische tests naar de mening van de onderzoeksarts.
9. Niet dementerend door Hachinski Ischemic Index (< 4).

Uitsluitingscriteria:

1. Significante neurologische ziekte zoals de ziekte van Parkinson, beroerte, hersentumor, multiple sclerose of convulsies.
2. Ernstige depressie in de afgelopen 12 maanden (DSM-IV-criteria), ernstige psychische aandoening zoals schizofrenie, of recent (in de afgelopen 12 maanden) alcohol- of middelenmisbruik door de geschiedenis.
3. Geschiedenis van invasieve kanker in de afgelopen twee jaar (met uitzondering van niet-melanome huidkanker).
4. Contra-indicaties voor lumbaalpunctie (bloedingsstoornis, aantal bloedplaatjes < 100.000, behandeling met anticoagulantia, ernstige structurele afwijking of sepsis in het gebied van de lumbosacrale wervelkolom die het verzamelen van ruggenmergvocht technisch moeilijk zou maken).
5. Klinisch significante MRI-afwijkingen die een contra-indicatie vormen voor hout of wijzen op ziekteprocessen van het centrale zenuwstelsel die naar de mening van de PI de onderzoeksresultaten zouden kunnen beïnvloeden.
6. Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
7. Grote operatie binnen acht weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
8. Ernstige onstabiele medische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hartaandoeningen of hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV).
9. Antiretrovirale therapie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Verblijf in een bekwame verpleeginrichting.
11. Blindheid, doofheid, taalproblemen of een andere handicap waardoor de deelnemer niet kan deelnemen aan of meewerken aan het protocol.

Uitgesloten medicijnen

1. Experimentele medicijnen
2. Lamictaal
3. Tricyclische antidepressiva (amitriptyline/nortryptiline)
4. Carbamazepine/oxcarbazepine
5. Benzodiazepinen
6. Fenobarbital
7. Fenytoïne
8. Tolbutamide
9. Topiramaat
10. Warfarine
11. Zidovudine