Barrett's Intervention for Dysplasia by Endoscopy (BRIDE)

Studien kommer att bestå av 2 delar:

För det första, randomisering av upp till 100 lämpliga patienter under en 1-årsperiod, identifierade vid mötet för den övre gastrointestinala cancerspecialistens multidisciplinära team i sex expertcentrum på engelska. Patienterna kommer att ha antingen höggradig dysplasi (HGD) eller tidig cancer i Barretts matstrupe (BE) och kommer att randomiseras till två kurativa endoskopiska icke-kirurgiska behandlingar (endoskopisk resektion [ER] och argonplasma fotokoagulation [APC] kontra ER och radiofrekvensablation [ RFA]). Alla tekniker används i nuvarande klinisk praxis, men har aldrig direkt jämförts.

För det andra 2 kvalitativa studier där vi kommer att undersöka klinikers och kirurgers attityder till en prövning av matstrupskirurgi jämfört med endoskopisk behandling (ER och ablation) genom frågeformulär. Kvalitativa intervjuer med ett målinriktat urval av patienter kommer att utforska deras syn på randomisering, rekrytering och deltagande för att hjälpa till att identifiera och förebygga problem i efterföljande planerade försök med endoskopiska behandlingar jämfört med varandra och till kirurgiskt avlägsnande av hela eller delar av matstrupen.

Deltagarna kommer att randomiseras till gruppen ER plus RFA eller ER plus APC vid registreringen. Randomiseringsschemat kommer att hanteras av University of Leicester Clinical Trials Unit, med hjälp av en datorgenererad slumpmässig uppgift.

Randomisering kommer att stratifieras för längden av Barretts epitel (< 5; 5-10; > 10 cm).

DETALJER OM PROVSTORLEK

För närvarande tillgängliga uppskattningar av utrotningshastigheter har dålig precision, eftersom de härrör från små fallserier. Följaktligen har urvalsstorleken valts för att möjliggöra uppskattning av kvantiteterna av intresse utan att utsätta för många patienter för försöksprocedurer.

10- -15 nya fall per miljon invånare och år behandlas. Varje deltagande center är baserat på ett behandlingscenter för övre gastrointestinala cancer som betjänar 1,5- - 2 miljoner människor.

Eftersom varje center förväntar sig att se 15- - 20 nya patienter per år, siktar vi på att rekrytera upp till 100 patienter under 1 år från 6 brittiska centra.

ENDOSKOPISKA INTERVENTIONER

ER, RFA och APC är alla tekniker som används i nuvarande praxis, som alla utredare är bekanta med. Vi kommer att säkerställa att alla utredare använder samma tekniker och att histologisk bedömning granskas av en extern expertpanel för patologi (se kvalitetskontroll nedan).

Bästa praxis är att utföra ER av alla synliga lesioner. Vi kommer därför att sträva efter fullständig resektion av alla synliga lesioner initialt och avlägsna kvarvarande platta Barretts slemhinna vid efterföljande behandlingssessioner (med 2 månatliga intervaller upp till 8 månader efter den initiala behandlingen med ER).

Behandlingsfasen av försöket avslutas vid 8 månader. Vid T= 12 månader utförs diagnostisk högupplöst endoskopi med riktade biopsier av eventuella onormala områden samt 4 kvadrantbiopsier med 2 cm intervall av området som innehåller eller tidigare innehöll BE. Biopsierna är för att identifiera "begravda" Barretts körtlar under det nya skivepitelet. Det kliniska effektmåttet är 1 år när återkommande eller ihållande HGD eller cancer kommer att bedömas. Eventuell kvarvarande BE (som inte innehåller HGD eller cancer) kommer att bedömas och registreras.

KVALITATIVA STUDIER

Ett målinriktat delurval av patienter (provtagningsstrategi utformad för att inkludera ett brett utbud av åsikter och erfarenheter, inklusive patienter från varje center) kommer att intervjuas per telefon efter att ha blivit inbjudna att delta i förstudien, med hjälp av en ämnesguide (utvecklad i samarbete med lekmannarepresentanter, med tonvikt på att uppmuntra patienter att fritt beskriva sina egna perspektiv - en preliminär ämnesguide har tagits fram och ingår i denna ansökan), som utforskar synpunkter på att bli inbjudna att delta i forskning där de randomiseras till olika behandlingsalternativ . Intervjun skulle också inbjuda synpunkter på att genomföra en prövning av endoterapi kontra kirurgi. Intervjuer kommer att spelas in på ljud med separat samtycke och transkriberas ordagrant av transkriberare som arbetar enligt professionella standarder för konfidentialitet.

Analys av kvalitativa data

Analys av intervjuutskrifterna kommer att baseras på den konstanta jämförande metoden och hanteras av NVivo-programvaran. Resultaten kommer således att omfatta en uppsättning frågor som är viktiga ur ett patientperspektiv, som kan hjälpa/hämma rekrytering och retention, för att informera efterföljande prövningar.

Frågeformulär för kirurg/kliniker

Ett målmedvetet urval av kirurger och kliniker vid expertcentrum kommer att få frågeformulär för att utforska synpunkter på endoterapi och kirurgi för behandling av Barretts matstrupe med HGD eller tidig cancer och om de föreslagna försöken (inklusive "fritext"-alternativ som uppmanar till synpunkter på randomisering till en studie jämför kirurgi med endoskopisk behandling). Frågeformulär kommer att distribueras till upp till 100 esofagogastriska kirurger och kliniker (ledande MDT-gastroenterologer eller expertendoskopister) från de deltagande centren och andra centra i Storbritannien enligt råd från vår kirurgiska ledare. Frågeformulären kommer att administreras via e-post. Ett andra e-postmeddelande kommer efter en månad vid uteblivet svar, men de som valde att inte svara därefter kommer inte att kontaktas vidare.

Livskvalitetsbedömningar och sjukvårdskostnadsbedömning

Livskvalitet kommer att bedömas vid baslinjen och vid 6 och 12 månaders besök, med hjälp av EORTC Quality of Life Questionnaire version 3.0 (EORTC QLQ-C30) och modulen QLQ-OES18 för att bedöma specifika relevanta aspekter av livskvalitet relaterade till matstrupssjukdom . Allmän livskvalitet kommer också att bedömas med EQ-5D. Ytterligare data om sjukvårdsanvändning kommer att samlas in vid baslinjen, 6 och 12 månader med hjälp av ett frågeformulär som vi har tagit fram som patienter kommer att bli ombedda att fylla i vid dessa schemalagda besök för endoskopi.

Perspektivet för den ekonomiska analysen kommer att vara NHS och personlig socialtjänst. Kostnader som ska erhållas kommer att inkludera kostnader för endoskopisk behandling och fortsatt endoskopisk övervakning i båda grupperna, såväl som eventuell ytterligare intervention efter den första 8 månader långa terapeutiska fasen av försöket. Kostnaderna för eventuell räddningsbehandling i något skede kommer att inkluderas. Vi kommer att testa validiteten och genomförbarheten av att administrera det ekonomiska utvärderingsformuläret (enkäten om patientanvändning och EQ-5D), undersöka den uppnådda svarsfrekvensen och nivåerna av saknade data. EORTC QLQ-C30 kommer också att testas för att direkt uppskatta QALYs med EORTC-8D. Både EQ-5D och EORTC kommer att användas för att erhålla lämplig information om kostnad per QALY-analys i framtida ekonomisk utvärdering. Den ekonomiska analysen kommer att informera om provstorleksberäkning och annan nödvändig information för att beräkna kostnadsbesparingarna för framtida ekonomisk utvärdering.