Barrett’s 内窥镜干预异型增生 (BRIDE)

该研究将包括 2 个部分：

首先，在 6 个专家英语中心的上消化道癌症专家多学科小组会议上，在 1 年的时间内随机分配多达 100 名合适的患者。 患者将在 Barrett 食管 (BE) 中患有高度异型增生 (HGD) 或早期癌症，并将被随机分配到两种治愈性内窥镜非手术疗法（内窥镜切除术 [ER] 和氩等离子体光凝 [APC] 与 ER 和射频消融术 [射频消融])。 所有技术都在当前的临床实践中使用，但从未进行过直接比较。

其次，在 2 项定性研究中，我们将通过问卷调查临床医生和外科医生对食管手术与内镜治疗（ER 和消融）试验的态度。 对有目的的患者样本进行定性访谈，将探讨他们对随机化、招募和参与的看法，以帮助识别和预防随后计划的内窥镜治疗试验中的问题，这些试验相互比较，以及手术切除全部或部分食道。

参与者将在注册时随机分配到 ER 加 RFA 或 ER 加 APC 组。 随机化时间表将由莱斯特大学临床试验部门使用计算机生成的随机分配进行管理。

将根据 Barrett 上皮细胞的长度（< 5；5-10；> 10 厘米）对随机化进行分层。

样本大小的详细信息

目前可用的根除率估计精度很差，是从小病例系列中得出的。 因此，已选择样本量以允许估计感兴趣的数量，同时不会让太多患者暴露于试验程序。

每年每百万人口中有 10- -15 个新病例得到治疗。 每个参与中心都以服务 1.5-200 万人的上消化道癌症治疗中心为基础。

由于每个中心预计每年会接待 15-20 名新患者，因此我们的目标是在 1 年内从 6 个英国中心招募多达 100 名患者。

内窥镜干预

ER、RFA 和 APC 都是当前实践中使用的技术，所有研究人员都熟悉这些技术。 我们将确保所有研究人员都使用相同的技术，并且组织学评估由外部专家病理学小组仔细审查（见下文质量控制）。

最佳做法是对所有可见病变进行 ER。 因此，我们的目标是最初完全切除所有可见病变，并在随后的治疗过程中（以 2 个月为间隔，直至 ER 初始治疗后 8 个月）消融残留的扁平 Barrett 粘膜。

试验的治疗阶段在 8 个月时结束。 在 T= 12 个月时，进行诊断性高分辨率内窥镜检查，对任何异常区域进行靶向活检，并在包含或先前包含 BE 的区域以 2 cm 的间隔进行 4 个象限活检。 活检是为了识别新鳞状上皮下“埋藏”的 Barrett 腺体。 临床终点是 1 年，届时将评估复发性或持续性 HGD 或癌症。 将评估和记录任何残留的 BE（不包含 HGD 或癌症）。

定性研究

在被邀请参加可行性试验后，将使用主题指南（共同开发与外行代表一起，重点是鼓励患者自由描述自己的观点——初步主题指南已经制定并包含在本申请中），探索关于被邀请参与研究的观点，在研究中他们被随机分配到不同的治疗方案. 访谈还将就进行内科治疗与手术的试验征求意见。 访谈将在单独同意的情况下进行录音，并由按照专业保密标准工作的转录员逐字转录。

定性数据分析

采访记录的分析将基于不断比较的方法，并由 NVivo 软件管理。 因此，研究结果将包括一系列从患者角度来看很重要的问题，这些问题可以帮助/阻碍招募和保留，为后续试验提供信息。

外科医生/临床医生问卷

专家中心的外科医生和临床医生的有目的样本将收到问卷调查，以探讨对治疗 Barrett 食管伴 HGD 或早期癌症的内科治疗和手术的看法，以及对拟议试验的看法（包括“自由文本”选项，邀请对随机化试验发表意见比较手术与内窥镜治疗）。 根据我们的外科主任的建议，调查问卷将分发给参与中心和英国其他中心的多达 100 名食管胃外科医生和临床医生（首席 MDT 胃肠病学家或专家内镜医师）。 问卷将通过电子邮件进行管理。 如果没有回复，将在一个月后发送第二封电子邮件，但之后不会再联系那些选择不回复的人。

生活质量评估和医疗成本评估

将使用 EORTC 生活质量问卷 3.0 版 (EORTC QLQ-C30) 和模块 QLQ-OES18 在基线以及 6 个月和 12 个月的访视时评估生活质量，以评估与食道疾病相关的生活质量的具体相关方面. 一般生活质量也将使用 EQ-5D 进行评估。 将使用我们开发的问卷在基线、6 个月和 12 个月时收集有关医疗保健利用的其他数据，要求患者在这些预定的内窥镜检查访视中完成问卷。

经济分析的角度将是 NHS 和个人社会服务的角度。 获得的费用将包括两组的内窥镜治疗和持续内窥镜监测的费用，以及试验初始 8 个月治疗阶段后的任何额外干预费用。 任何阶段的任何补救处理费用都将包括在内。 我们将测试管理经济评估问卷（患者医疗保健利用问卷和 EQ-5D）的有效性和可行性，检查所达到的答复率和缺失数据的水平。 还将对 EORTC QLQ-C30 进行测试，以使用 EORTC-8D 直接估算 QALY。 EQ-5D 和 EORTC 都将用于在未来的经济评估中获取每个 QALY 分析成本的适当信息。 经济分析将为样本量计算和其他必要信息提供信息，以计算未来经济评估的成本节约。