Barrett's intervention for dysplasi ved endoskopi (BRIDE)

Undersøgelsen vil bestå af 2 dele:

For det første randomisering af op til 100 egnede patienter over en 1-årig periode, identificeret ved det multidisciplinære teammøde for den øvre gastrointestinale cancerspecialist i 6 engelske ekspertcentre. Patienter vil have enten højgradig dysplasi (HGD) eller tidlig cancer i Barretts spiserør (BE) og vil blive randomiseret til to kurative endoskopiske ikke-kirurgiske behandlinger (endoskopisk resektion [ER] og argon plasma fotokoagulation [APC] versus ER og radiofrekvensablation [ RFA]). Alle teknikker bruges i den nuværende kliniske praksis, men er aldrig blevet direkte sammenlignet.

For det andet 2 kvalitative studier, hvor vi vil undersøge klinikeres og kirurgers holdninger til et forsøg med spiserørskirurgi sammenlignet med endoskopisk behandling (ER og ablation) ved spørgeskema. Kvalitative interviews med en målrettet prøve af patienter vil udforske deres syn på randomisering, rekruttering og deltagelse for at hjælpe med at identificere og forebygge problemer i efterfølgende planlagte forsøg med endoskopiske behandlinger sammenlignet med hinanden og til kirurgisk fjernelse af hele eller dele af spiserøret.

Deltagerne vil blive randomiseret til ER plus RFA- eller ER plus APC-gruppen ved tilmelding. Randomiseringsplanen vil blive administreret af University of Leicester Clinical Trials Unit ved hjælp af en computergenereret tilfældig opgave.

Randomisering vil blive stratificeret for længden af ​​Barretts epitel (< 5; 5-10; > 10 cm).

DETALJER OM PRØVE STØRRELSE

Aktuelt tilgængelige estimater af udryddelsesrater har ringe præcision, idet de stammer fra små tilfældeserier. Som følge heraf er stikprøvestørrelsen blevet valgt for at tillade estimering af mængderne af interesse, samtidig med at for mange patienter ikke udsættes for forsøgsprocedurer.

10- -15 nye tilfælde pr. million indbyggere om året behandles. Hvert deltagende center er baseret på et behandlingscenter for øvre mave-tarmkræft, der betjener 1,5- - 2 millioner mennesker.

Da hvert center ville forvente at se 15- - 20 nye patienter om året, sigter vi på at rekruttere op til 100 patienter over 1 år fra 6 britiske centre.

ENDOSKOPISKE INTERVENTIONER

ER, RFA og APC er alle teknikker, der anvendes i den nuværende praksis, som alle efterforskere er fortrolige med. Vi vil sikre, at alle efterforskere bruger de samme teknikker, og at histologisk vurdering bliver gransket af et eksternt ekspertpatologipanel (se kvalitetskontrol nedenfor).

Bedste praksis er at udføre ER af alle synlige læsioner. Vi vil derfor tilstræbe fuldstændig resektion af alle synlige læsioner indledningsvis og fjerne resterende flad Barretts slimhinde ved efterfølgende behandlingssessioner (med 2 månedlige intervaller op til 8 måneder efter den indledende behandling ved ER).

Behandlingsfasen af ​​forsøget afsluttes ved 8 måneder. Ved T= 12 måneder udføres diagnostisk højopløsningsendoskopi med målrettede biopsier af eventuelle unormale områder samt 4 kvadrantbiopsier med 2 cm intervaller af det område, der indeholder eller tidligere indeholdt BE. Biopsierne er for at identificere 'begravede' Barretts kirtler under det nye pladeepitel. Det kliniske endepunkt er 1 år, hvor tilbagevendende eller vedvarende HGD eller cancer vil blive vurderet. Enhver resterende BE (der ikke indeholder HGD eller cancer) vil blive vurderet og registreret.

KVALITATIVE STUDIER

En målrettet delprøve af patienter (prøveudtagningsstrategi designet til at omfatte en bred vifte af synspunkter og erfaringer, herunder patienter fra hvert center) vil blive interviewet telefonisk efter at være blevet inviteret til at deltage i feasibility-forsøget ved hjælp af en emneguide (udviklet i samarbejde med lægrepræsentanter, med vægt på at opmuntre patienter til frit at beskrive deres egne perspektiver - en foreløbig emnevejledning er udviklet og inkluderet i denne ansøgning), der undersøger synspunkter om at blive inviteret til at deltage i forskning, hvor de randomiseres til forskellige behandlingsmuligheder . Interviewet ville også invitere til synspunkter om at gennemføre et forsøg med endoterapi versus kirurgi. Interviews vil blive lydoptaget med separat samtykke og transskriberet ordret af transskribentere, der arbejder efter professionelle standarder for fortrolighed.

Analyse af kvalitative data

Analyse af interviewudskrifterne vil være baseret på den konstante komparative tilgang og styres af NVivo-software. Resultaterne vil således omfatte et sæt af problemstillinger, der er vigtige fra et patientperspektiv, som kan hjælpe/hæmme rekruttering og fastholdelse, til at informere om efterfølgende forsøg.

Kirurg/kliniker Spørgeskemaer

En målrettet prøve af kirurger og klinikere på ekspertcentre vil modtage spørgeskemaer for at udforske synspunkter om endoterapi og kirurgi til behandling af Barretts spiserør med HGD eller tidlig cancer og om de foreslåede forsøg (herunder "fritekst" muligheder, der inviterer synspunkter om randomisering til et forsøg sammenligne kirurgi med endoskopisk behandling). Spørgeskemaer vil blive distribueret til op til 100 spiserørskirurger og klinikere (ledende MDT-gastroenterologer eller ekspertendoskopister) fra de deltagende centre og andre centre i Storbritannien som anbefalet af vores kirurgiske leder. Spørgeskemaerne vil blive administreret via e-mail. En anden e-mail vil følge efter en måned i tilfælde af manglende svar, men de, der valgte ikke at svare derefter, vil ikke blive kontaktet yderligere.

Vurdering af livskvalitet og vurdering af sundhedsomkostninger

Livskvalitet vil blive vurderet ved baseline og ved 6 og 12 måneders besøg ved hjælp af EORTC Quality of Life Questionnaire version 3.0 (EORTC QLQ-C30) og modul QLQ-OES18 for at vurdere specifikke relevante aspekter af livskvalitet relateret til esophageal sygdom . Generel livskvalitet vil også blive vurderet ved hjælp af EQ-5D. Yderligere data om sundhedsudnyttelse vil blive indsamlet ved baseline, 6 og 12 måneder ved hjælp af et spørgeskema, vi har udviklet, som patienter vil blive bedt om at udfylde ved disse planlagte besøg til endoskopi.

Perspektivet for den økonomiske analyse vil være NHS og personlig social service. Omkostninger, der skal opnås, vil omfatte omkostninger til endoskopisk behandling og fortsat endoskopisk overvågning i begge grupper, samt enhver yderligere intervention efter den indledende 8-måneders terapeutiske fase af forsøget. Omkostningerne til enhver bjærgningsbehandling på ethvert tidspunkt vil være inkluderet. Vi vil teste validiteten og gennemførligheden af ​​at administrere det økonomiske evalueringsspørgeskema (spørgeskema til patientanvendelse af sundhedspleje og EQ-5D), undersøge den opnåede responsrate og niveauer af manglende data. EORTC QLQ-C30 vil også blive testet til direkte at estimere QALY'er ved hjælp af EORTC-8D. Både EQ-5D og EORTC vil blive brugt til at indhente de relevante oplysninger for pris pr. QALY-analyse i fremtidig økonomisk evaluering. Den økonomiske analyse vil informere om stikprøvestørrelsesberegning og andre nødvendige oplysninger til at beregne omkostningsbesparelserne til fremtidig økonomisk evaluering.