内視鏡検査による異形成に対するバレットの介入 (BRIDE)

この研究は 2 つの部分で構成されます。

まず、6 つの英語専門センターで開催された上部消化管がん専門分野の多分野チーム会議で特定された、1 年間で最大 100 人の適切な患者を無作為に抽出します。 患者はバレット食道に高度異形成（HGD）または早期がん（BE）を患っており、2つの根治的内視鏡的非外科療法（内視鏡的切除術[ER]およびアルゴンプラズマ光凝固術[APC]）とERおよび高周波アブレーション[ RFA]）。 すべての技術は現在の臨床現場で使用されていますが、直接比較されたことはありません。

第二に、内視鏡治療（ERおよびアブレーション）と比較した食道手術の試験に対する臨床医および外科医の態度をアンケートによって調査する2つの定性的研究。 患者の目的サンプルに対する定性的インタビューは、無作為化、募集、および参加についての彼らの見解を調査し、その後計画されている内視鏡治療の相互比較および食道全体または一部の外科的切除との比較における問題を特定し、事前に回避するのに役立ちます。

参加者は、登録時に ER プラス RFA グループまたは ER プラス APC グループにランダムに割り当てられます。 ランダム化スケジュールは、コンピューターで生成されたランダムな割り当てを使用して、レスター大学臨床試験ユニットによって管理されます。

無作為化は、バレット上皮の長さ (< 5; 5-10; > 10 cm) で層別化されます。

サンプルサイズの詳細

現在利用可能な根絶率の推定値は、小規模な症例シリーズから導出されているため、精度が低くなります。 その結果、サンプルサイズは、あまりにも多くの患者を試験的処置にさらさない一方で、関心のある量の推定を可能にするように選択された。

年間人口100万人あたり10～15人の新規感染者が治療を受けています。 各参加センターは、150 ～ 200 万人を対象とする上部消化管がん治療センターを基盤としています。

各センターは年間 15 ～ 20 人の新規患者を診察すると予想されるため、英国の 6 つのセンターから 1 年間で最大 100 人の患者を採用することを目指しています。

内視鏡的介入

ER、RFA、および APC はすべて、現在の診療で使用されている手法であり、すべての研究者がよく知っています。 私たちは、すべての研究者が同じ技術を使用していること、および組織学的評価が外部の専門病理学委員会によって精査されていることを確認します（下記の品質管理を参照）。

ベストプラクティスは、目に見えるすべての病変に対して ER を実行することです。 したがって、最初は目に見える病変をすべて完全に切除することを目指し、その後の治療セッション（ERによる最初の治療後8か月までは2か月間隔）で残存する平坦なバレット粘膜を切除します。

治験の治療段階は8か月で終了します。 T = 12 か月の時点で、診断用高分解能内視鏡検査が異常領域の標的生検と、BE を含むまたは以前に BE を含んでいた領域の 2 cm 間隔の 4 つの象限生検で実行されます。 生検は、新しい扁平上皮の下に「埋もれた」バレット腺を特定するために行われます。 臨床エンドポイントは、再発または持続性の HGD または癌が評価される 1 年目です。 残留 BE (HGD または癌を含まない) があれば評価され、記録されます。

定性的研究

目的を持った患者のサブサンプル（各センターの患者を含む、幅広い意見や経験を含めるように設計されたサンプリング戦略）は、実現可能性試験への参加を招待された後、トピックガイド（共同で開発された）を使用して電話でインタビューされます。患者が自分の視点を自由に説明するよう奨励することに重点を置き、一般の代表者と協力し、患者が異なる治療選択肢に無作為に割り付けられる研究への参加を招待されることについての見解を探る。 。 インタビューでは、内視鏡療法と手術の比較試験の実施についての意見も募集します。 インタビューは別途同意を得て音声録音され、専門的な機密保持基準に従って作業する転写者によって逐語的に転写されます。

定性的データの分析

インタビュー記録の分析は、継続的な比較アプローチに基づいて行われ、NVivo ソフトウェアによって管理されます。 したがって、調査結果には、患者の観点から重要であり、採用と維持に役立つ/妨げる可能性がある一連の問題が含まれており、その後の試験に情報を提供します。

外科医/臨床医のアンケート

専門家センターの外科医と臨床医の目的のあるサンプルは、HGD または早期癌を伴うバレット食道の治療のための内視療法と手術、および提案された試験 (試験への無作為化に関する意見を求める「自由記述」オプションを含む) についての意見を調査するためのアンケートを受け取ります。手術と内視鏡治療の比較）。 アンケートは、外科リーダーのアドバイスに従って、英国の参加センターおよびその他のセンターから最大 100 人の食道胃外科医および臨床医 (主任 MDT 消化器内科医または専門内視鏡医) に配布されます。 アンケートは電子メールで実施させていただきます。 返信がない場合は 1 か月後に 2 回目の電子メールが送信されますが、それ以降は返信しないことを選択した人にはそれ以上の連絡はありません。

生活の質の評価と医療費の評価

生活の質は、食道疾患に関連する生活の質の特定の関連側面を評価するために、EORTC 生活の質アンケート バージョン 3.0 (EORTC QLQ-C30) およびモジュール QLQ-OES18 を使用して、ベースライン時と 6 か月および 12 か月後の来院時に評価されます。 。 一般的な生活の質も EQ-5D を使用して評価されます。 ヘルスケア利用に関する追加データは、当社が開発したアンケートを使用して、ベースライン、6 か月後、12 か月後に収集されます。これらのアンケートは、内視鏡検査のための予定された来院時に患者に記入していただきます。

経済分析の視点はNHSと個人の社会サービスになります。 取得される費用には、両群における内視鏡治療および継続的な内視鏡監視の費用、ならびに試験の最初の8か月の治療段階後の追加介入の費用が含まれます。 どの段階のサルベージ治療の費用も含まれます。 経済評価アンケート（患者医療利用アンケートおよびEQ-5D）の実施の妥当性と実現可能性を検証し、達成された回答率と欠落データのレベルを調査します。 EORTC QLQ-C30 も、EORTC-8D を使用して QALY を直接推定するためにテストされます。 EQ-5D と EORTC はいずれも、将来の経済評価における QALY あたりのコスト分析に適切な情報を取得するために使用されます。 経済分析により、サンプルサイズの計算や、将来の経済評価のためのコスト削減を計算するために必要なその他の情報が得られます。