Intervention de Barrett pour la dysplasie par endoscopie (BRIDE)

L'étude comprendra 2 parties :

Tout d'abord, randomiser jusqu'à 100 patients éligibles sur une période d'un an, identifiés lors de la réunion de l'équipe multidisciplinaire de spécialistes des cancers gastro-intestinaux supérieurs dans 6 centres experts anglais. Les patients auront soit une dysplasie de haut grade (HGD) ou un cancer précoce de l'œsophage de Barrett (BE) et seront randomisés pour recevoir deux traitements endoscopiques curatifs non chirurgicaux (résection endoscopique [ER] et photocoagulation au plasma d'argon [APC] versus ER et ablation par radiofréquence [ RFA]). Toutes les techniques sont utilisées dans la pratique clinique actuelle, mais n'ont jamais été directement comparées.

Dans un deuxième temps, 2 études qualitatives dans lesquelles nous examinerons les attitudes des cliniciens et chirurgiens face à un essai de chirurgie œsophagienne comparé à un traitement endoscopique (ER et ablation) par questionnaire. Des entretiens qualitatifs avec un échantillon ciblé de patients exploreront leurs points de vue sur la randomisation, le recrutement et la participation pour aider à identifier et à anticiper les problèmes dans les essais planifiés ultérieurs de traitements endoscopiques par rapport aux autres et à l'ablation chirurgicale de tout ou partie de l'oesophage.

Les participants seront randomisés dans le groupe ER plus RFA ou ER plus APC lors de l'inscription. Le calendrier de randomisation sera géré par l'unité des essais cliniques de l'Université de Leicester, à l'aide d'une attribution aléatoire générée par ordinateur.

La randomisation sera stratifiée en fonction de la longueur de l'épithélium de Barrett (< 5 ; 5-10 ; > 10 cm).

DÉTAILS DE LA TAILLE DE L'ÉCHANTILLON

Les estimations actuellement disponibles des taux d'éradication manquent de précision, étant dérivées de petites séries de cas. Par conséquent, la taille de l'échantillon a été choisie pour permettre l'estimation des quantités d'intérêt tout en n'exposant pas trop de patients aux procédures d'essai.

10 à 15 nouveaux cas par million d'habitants et par an sont traités. Chaque centre participant est basé sur un centre de traitement du cancer gastro-intestinal supérieur desservant 1,5 à 2 millions de personnes.

Étant donné que chaque centre s'attend à voir 15 à 20 nouveaux patients par an, nous visons à recruter jusqu'à 100 patients sur 1 an dans 6 centres britanniques.

INTERVENTIONS ENDOSCOPIQUES

ER, RFA et APC sont autant de techniques utilisées dans la pratique courante, avec lesquelles tous les investigateurs sont familiers. Nous veillerons à ce que tous les investigateurs utilisent les mêmes techniques et à ce que l'évaluation histologique soit examinée par un panel d'experts externes en pathologie (voir contrôle qualité ci-dessous).

La meilleure pratique consiste à effectuer une ER de toutes les lésions visibles. Nous visons donc une résection complète de toutes les lésions visibles dans un premier temps et ablatons la muqueuse de Barrett plate résiduelle lors des séances de traitement ultérieures (à intervalles de 2 mois jusqu'à 8 mois après le traitement initial par ER).

La phase de traitement de l'essai se termine à 8 mois. À T = 12 mois, une endoscopie diagnostique à haute résolution est réalisée avec des biopsies ciblées de toutes les zones anormales ainsi que des biopsies de 4 quadrants à 2 cm d'intervalle de la zone contenant ou contenant précédemment l'EB. Les biopsies visent à identifier les glandes de Barrett « enfouies » sous le nouvel épithélium squameux. Le point final clinique est à 1 an lorsque HGD ou cancer récurrent ou persistant sera évalué. Tout BE résiduel (ne contenant pas de HGD ou de cancer) sera évalué et enregistré.

ÉTUDES QUALITATIVES

Un sous-échantillon délibéré de patients (stratégie d'échantillonnage conçue pour inclure un large éventail de points de vue et d'expériences, y compris des patients de chaque centre) sera interrogé par téléphone après avoir été invité à participer à l'essai de faisabilité, à l'aide d'un guide thématique (développé en collaboration avec des représentants non professionnels, en mettant l'accent sur l'encouragement des patients à décrire librement leurs propres points de vue - un guide thématique préliminaire a été développé et est inclus avec cette application), explorant les points de vue sur le fait d'être invités à participer à une recherche dans laquelle ils sont randomisés pour différentes options de traitement . L'entretien solliciterait également des opinions sur la conduite d'un essai d'endothérapie par rapport à la chirurgie. Les entretiens seront enregistrés sur bande sonore avec consentement séparé et transcrits textuellement par des transcripteurs travaillant selon les normes professionnelles de confidentialité.

Analyse des données qualitatives

L'analyse des transcriptions des entretiens sera basée sur l'approche comparative constante et gérée par le logiciel NVivo. Les résultats incluront donc un ensemble de questions qui sont importantes du point de vue du patient, qui peuvent aider/entraver le recrutement et la rétention, pour éclairer les essais ultérieurs.

Questionnaires chirurgien/clinicien

Un échantillon délibéré de chirurgiens et de cliniciens dans des centres experts recevra des questionnaires pour explorer les points de vue sur l'endothérapie et la chirurgie pour le traitement de l'œsophage de Barrett avec HGD ou cancer précoce et sur les essais proposés (y compris les options de « texte libre » invitant les opinions sur la randomisation dans un essai comparant la chirurgie au traitement endoscopique). Des questionnaires seront distribués à un maximum de 100 chirurgiens et cliniciens oesophagogastriques (gastro-entérologues MDT en chef ou endoscopistes experts) des centres participants et d'autres centres au Royaume-Uni, selon les conseils de notre responsable chirurgical. Les questionnaires seront administrés par courrier électronique. Un deuxième e-mail suivra après un mois en cas de non-réponse, mais ceux qui ont choisi de ne pas répondre par la suite ne seront plus contactés.

Évaluations de la qualité de vie et évaluation des coûts des soins de santé

La qualité de vie sera évaluée au départ et lors des visites de 6 et 12 mois, à l'aide du questionnaire de qualité de vie de l'EORTC version 3.0 (EORTC QLQ-C30) et du module QLQ-OES18 pour évaluer les aspects pertinents spécifiques de la qualité de vie liés à la maladie œsophagienne . La qualité de vie générale sera également évaluée à l'aide de l'EQ-5D. Des données supplémentaires sur l'utilisation des soins de santé seront recueillies au départ, à 6 et 12 mois à l'aide d'un questionnaire que nous avons développé et que les patients seront invités à remplir lors de ces visites programmées pour l'endoscopie.

La perspective de l'analyse économique sera celle du NHS et du service social personnel. Les coûts à obtenir comprendront les coûts du traitement endoscopique et de la surveillance endoscopique continue dans les deux groupes, ainsi que toute intervention supplémentaire après la phase thérapeutique initiale de 8 mois de l'essai. Les coûts de tout traitement de sauvetage à n'importe quelle étape seront inclus. Nous testerons la validité et la faisabilité de l'administration du questionnaire d'évaluation économique (questionnaire sur l'utilisation des soins de santé par le patient et EQ-5D), en examinant le taux de réponse obtenu et les niveaux de données manquantes. L'EORTC QLQ-C30 sera également testé pour estimer directement les QALY à l'aide de l'EORTC-8D. L'EQ-5D et l'EORTC seront utilisés pour obtenir les informations appropriées pour l'analyse du coût par QALY dans la future évaluation économique. L'analyse économique informera le calcul de la taille de l'échantillon et d'autres informations nécessaires pour calculer les économies de coûts pour l'évaluation économique future.