Barrett's Intervention bei Dysplasie durch Endoskopie (BRIDE)

Die Studie wird aus 2 Teilen bestehen:

Erstens: Randomisierung von bis zu 100 geeigneten Patienten über einen Zeitraum von einem Jahr, die bei der multidisziplinären Teamsitzung von Spezialisten für Krebs des oberen Gastrointestinaltrakts in 6 englischen Expertenzentren identifiziert wurden. Die Patienten haben entweder eine hochgradige Dysplasie (HGD) oder einen Krebs im Barrett-Ösophagus im Frühstadium (BE) und werden randomisiert zwei kurativen endoskopischen nicht-chirurgischen Therapien zugeteilt (endoskopische Resektion [ER] und Argonplasma-Photokoagulation [APC] versus ER und Radiofrequenzablation [ RFA]). Alle Techniken werden in der aktuellen klinischen Praxis verwendet, wurden jedoch nie direkt verglichen.

Zweitens zwei qualitative Studien, in denen wir die Einstellung von Klinikern und Chirurgen zu einem Versuch zur Speiseröhrenchirurgie im Vergleich zur endoskopischen Behandlung (ER und Ablation) anhand eines Fragebogens untersuchen werden. In qualitativen Interviews mit einer gezielten Stichprobe von Patienten werden deren Ansichten zur Randomisierung, Rekrutierung und Teilnahme untersucht, um Probleme in späteren geplanten Studien zu endoskopischen Behandlungen im Vergleich zueinander und zur chirurgischen Entfernung der gesamten Speiseröhre oder eines Teils davon zu erkennen und vorzubeugen.

Die Teilnehmer werden bei der Einschreibung randomisiert der Gruppe ER plus RFA oder ER plus APC zugeteilt. Der Randomisierungsplan wird von der Abteilung für klinische Studien der Universität Leicester mithilfe einer computergenerierten Zufallszuordnung verwaltet.

Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach der Länge des Barrett-Epithels (< 5; 5-10; > 10 cm).

DETAILS DER PROBENGRÖSSE

Derzeit verfügbare Schätzungen der Eradikationsraten weisen eine geringe Präzision auf und basieren auf kleinen Fallserien. Folglich wurde die Stichprobengröße so gewählt, dass eine Abschätzung der interessierenden Mengen möglich ist, ohne dass zu viele Patienten Versuchsverfahren ausgesetzt werden.

Pro Jahr werden 10–15 neue Fälle pro Million Einwohner behandelt. Jedes teilnehmende Zentrum basiert auf einem Behandlungszentrum für Krebs im oberen Gastrointestinaltrakt, das 1,5 bis 2 Millionen Menschen versorgt.

Da jedes Zentrum voraussichtlich 15 bis 20 neue Patienten pro Jahr aufnehmen wird, ist es unser Ziel, innerhalb eines Jahres bis zu 100 Patienten aus 6 Zentren im Vereinigten Königreich zu rekrutieren.

ENDOSKOPISCHE INTERVENTIONEN

ER, RFA und APC sind alles Techniken, die in der aktuellen Praxis eingesetzt werden und mit denen alle Untersucher vertraut sind. Wir stellen sicher, dass alle Forscher die gleichen Techniken anwenden und dass die histologische Beurteilung von einem externen Expertengremium für Pathologie geprüft wird (siehe Qualitätskontrolle unten).

Die beste Vorgehensweise besteht darin, eine Notfallaufnahme aller sichtbaren Läsionen durchzuführen. Wir streben daher zunächst eine vollständige Resektion aller sichtbaren Läsionen an und entfernen die verbleibende flache Barrett-Schleimhaut bei nachfolgenden Behandlungssitzungen (in zweimonatlichen Abständen bis zu 8 Monate nach der Erstbehandlung durch die Notaufnahme).

Die Behandlungsphase der Studie endet nach 8 Monaten. Bei T= 12 Monaten wird eine diagnostische hochauflösende Endoskopie mit gezielten Biopsien aller abnormalen Bereiche sowie 4-Quadranten-Biopsien in Abständen von 2 cm des Bereichs durchgeführt, der das BE enthält oder zuvor enthielt. Die Biopsien dienen dazu, „vergrabene“ Barrett-Drüsen unter dem neuen Plattenepithel zu identifizieren. Der klinische Endpunkt liegt bei 1 Jahr, wenn wiederkehrende oder anhaltende HGD oder Krebs beurteilt werden. Jegliches verbleibende BE (das weder HGD noch Krebs enthält) wird bewertet und aufgezeichnet.

QUALITATIVE STUDIEN

Eine gezielte Teilstichprobe von Patienten (Stichprobenstrategie, die ein breites Spektrum an Ansichten und Erfahrungen einbeziehen soll, einschließlich Patienten aus jedem Zentrum) wird nach der Einladung zur Teilnahme an der Machbarkeitsstudie unter Verwendung eines (gemeinsam entwickelten) Themenleitfadens telefonisch befragt mit Laienvertretern, wobei der Schwerpunkt darauf liegt, Patienten zu ermutigen, ihre eigenen Perspektiven frei zu schildern (ein vorläufiger Themenleitfaden wurde entwickelt und ist diesem Antrag beigefügt), wobei Ansichten über die Einladung zur Teilnahme an Forschungsarbeiten erörtert werden, bei denen sie randomisiert verschiedenen Behandlungsoptionen zugeteilt werden . Das Interview würde auch zu Meinungen über die Durchführung eines Versuchs zur Endotherapie im Vergleich zu einer Operation einladen. Interviews werden mit gesonderter Zustimmung auf Tonband aufgezeichnet und wörtlich von Transkriptoren transkribiert, die unter Einhaltung professioneller Vertraulichkeitsstandards arbeiten.

Analyse qualitativer Daten

Die Analyse der Interviewprotokolle basiert auf dem ständigen Vergleichsansatz und wird von der NVivo-Software verwaltet. Die Ergebnisse werden daher eine Reihe von Themen umfassen, die aus Patientensicht wichtig sind und die Rekrutierung und Bindung unterstützen bzw. behindern können, um in nachfolgende Studien einfließen zu können.

Fragebögen für Chirurgen/Kliniker

Eine gezielte Stichprobe von Chirurgen und Klinikern in Expertenzentren wird Fragebögen erhalten, um Ansichten zu Endotherapie und Chirurgie zur Behandlung des Barrett-Ösophagus bei HGD oder Krebs im Frühstadium sowie zu den vorgeschlagenen Studien (einschließlich „Freitext“-Optionen, die zu Meinungen zur Randomisierung einer Studie einladen) zu untersuchen Vergleich von Operation und endoskopischer Behandlung). Fragebögen werden an bis zu 100 ösophagogastrische Chirurgen und Kliniker (leitende MDT-Gastroenterologen oder erfahrene Endoskopiker) aus den teilnehmenden Zentren und anderen Zentren im Vereinigten Königreich gemäß den Empfehlungen unseres chirurgischen Leiters verteilt. Die Fragebögen werden per E-Mail verwaltet. Im Falle einer Nichtantwort folgt nach einem Monat eine zweite E-Mail. Diejenigen, die sich entschieden haben, danach nicht zu antworten, werden nicht weiter kontaktiert.

Beurteilung der Lebensqualität und Beurteilung der Gesundheitskosten

Die Lebensqualität wird zu Studienbeginn sowie bei den Besuchen nach 6 und 12 Monaten anhand des EORTC-Fragebogens zur Lebensqualität Version 3.0 (EORTC QLQ-C30) und des Moduls QLQ-OES18 beurteilt, um spezifische relevante Aspekte der Lebensqualität im Zusammenhang mit Speiseröhrenerkrankungen zu bewerten . Die allgemeine Lebensqualität wird ebenfalls mit EQ-5D bewertet. Zusätzliche Daten zur Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung werden zu Studienbeginn, nach 6 und 12 Monaten mithilfe eines von uns entwickelten Fragebogens erhoben, den die Patienten bei diesen geplanten Besuchen zur Endoskopie ausfüllen müssen.

Die Perspektive der wirtschaftlichen Analyse wird die des NHS und des persönlichen Sozialdienstes sein. Zu den zu ermittelnden Kosten gehören die Kosten für die endoskopische Behandlung und die fortlaufende endoskopische Überwachung in beiden Gruppen sowie alle zusätzlichen Eingriffe nach der ersten 8-monatigen Therapiephase der Studie. Die Kosten einer eventuellen Bergungsbehandlung sind in jedem Stadium enthalten. Wir werden die Gültigkeit und Durchführbarkeit der Verwaltung des Fragebogens zur wirtschaftlichen Bewertung (Fragebogen zur Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung des Patienten und EQ-5D) testen und dabei die erreichte Rücklaufquote und den Grad der fehlenden Daten untersuchen. EORTC QLQ-C30 wird auch getestet, um QALYs mithilfe von EORTC-8D direkt abzuschätzen. Sowohl EQ-5D als auch EORTC werden verwendet, um in zukünftigen wirtschaftlichen Bewertungen die entsprechenden Informationen für die Kosten pro QALY-Analyse zu erhalten. Die wirtschaftliche Analyse wird in die Berechnung der Stichprobengröße und andere notwendige Informationen einfließen, um die Kosteneinsparungen für zukünftige wirtschaftliche Bewertungen zu berechnen.