Intervenção de Barrett para displasia por endoscopia (BRIDE)

O estudo será composto por 2 partes:

Em primeiro lugar, randomizando até 100 pacientes adequados durante um período de 1 ano, identificados na reunião da equipe multidisciplinar especializada em câncer gastrointestinal superior em 6 centros ingleses especializados. Os pacientes terão displasia de alto grau (HGD) ou câncer precoce no esôfago de Barrett (BE) e serão randomizados para duas terapias endoscópicas curativas não cirúrgicas (ressecção endoscópica [ER] e fotocoagulação com plasma de argônio [APC] versus ER e ablação por radiofrequência [ RFA]). Todas as técnicas são utilizadas na prática clínica atual, mas nunca foram comparadas diretamente.

Em segundo lugar, 2 estudos qualitativos nos quais examinaremos as atitudes dos médicos e cirurgiões em relação a uma tentativa de cirurgia esofágica em comparação com o tratamento endoscópico (ER e ablação) por questionário. Entrevistas qualitativas com uma amostra intencional de pacientes explorarão seus pontos de vista sobre randomização, recrutamento e participação para ajudar a identificar e prevenir problemas em ensaios subsequentes planejados de tratamentos endoscópicos comparados entre si e à remoção cirúrgica de todo ou parte do esófago.

Os participantes serão randomizados para o grupo ER mais RFA ou ER mais APC no momento da inscrição. O cronograma de randomização será gerenciado pela Unidade de Ensaios Clínicos da Universidade de Leicester, usando uma atribuição aleatória gerada por computador.

A randomização será estratificada pelo comprimento do epitélio de Barrett (< 5; 5-10; > 10 cm).

DETALHES DO TAMANHO DA AMOSTRA

As estimativas atualmente disponíveis das taxas de erradicação têm baixa precisão, sendo derivadas de pequenas séries de casos. Consequentemente, o tamanho da amostra foi escolhido para permitir a estimativa das quantidades de interesse, sem expor muitos pacientes aos procedimentos de teste.

São tratados 10- -15 novos casos por milhão de população por ano. Cada centro participante é baseado em um centro de tratamento de câncer gastrointestinal superior que atende de 1,5 a 2 milhões de pessoas.

Como cada centro espera atender de 15 a 20 novos pacientes por ano, pretendemos recrutar até 100 pacientes em 1 ano em 6 centros do Reino Unido.

INTERVENÇÕES ENDOSCÓPICAS

ER, RFA e APC são técnicas usadas na prática atual, com as quais todos os investigadores estão familiarizados. Garantiremos que todos os investigadores estejam usando as mesmas técnicas e que a avaliação histológica seja examinada por um painel externo de especialistas em patologia (consulte o controle de qualidade abaixo).

A melhor prática é realizar ER de todas as lesões visíveis. Iremos, portanto, apontar para a ressecção completa de todas as lesões visíveis inicialmente e ablação da mucosa de Barrett plana residual em sessões de tratamento subsequentes (em intervalos de 2 meses até 8 meses após o tratamento inicial por ER).

A fase de tratamento do estudo termina em 8 meses. Em T = 12 meses, a endoscopia diagnóstica de alta resolução é realizada com biópsias direcionadas de quaisquer áreas anormais, bem como biópsias de 4 quadrantes em intervalos de 2 cm da área contendo ou contendo previamente o BE. As biópsias são para identificar as glândulas de Barrett 'enterradas' sob o novo epitélio escamoso. O desfecho clínico é em 1 ano quando HGD recorrente ou persistente ou câncer serão avaliados. Qualquer BE residual (não contendo HGD ou câncer) será avaliado e registrado.

ESTUDOS QUALITATIVOS

Uma subamostra intencional de pacientes (estratégia de amostragem projetada para incluir uma ampla gama de pontos de vista e experiências, incluindo pacientes de cada centro) será entrevistada por telefone após ser convidada a participar do estudo de viabilidade, usando um guia de tópicos (desenvolvido de forma colaborativa com representantes leigos, com ênfase em encorajar os pacientes a descrever livremente suas próprias perspectivas - um guia de tópico preliminar foi desenvolvido e está incluído neste aplicativo), explorando pontos de vista sobre serem convidados a participar de pesquisas nas quais são randomizados para diferentes opções de tratamento . A entrevista também convidaria opiniões sobre a realização de um teste de endoterapia versus cirurgia. As entrevistas serão gravadas em áudio com consentimento separado e transcritas textualmente por transcritores que trabalham de acordo com os padrões profissionais de confidencialidade.

Análise de Dados Qualitativos

A análise das transcrições das entrevistas será baseada na abordagem comparativa constante e gerenciada pelo software NVivo. As descobertas incluirão, portanto, um conjunto de questões importantes do ponto de vista do paciente, que podem ajudar/dificultar o recrutamento e a retenção, para informar os ensaios subsequentes.

Questionários para cirurgiões/clínicos

Uma amostra intencional de cirurgiões e médicos em centros especializados receberá questionários para explorar as visões de endoterapia e cirurgia para o tratamento do esôfago de Barrett com HGD ou câncer precoce e sobre os ensaios propostos (incluindo opções de 'texto livre' convidando pontos de vista sobre a randomização para um ensaio comparando a cirurgia com o tratamento endoscópico). Os questionários serão distribuídos para até 100 cirurgiões esofagogástricos e clínicos (gastroenterologistas MDT ou endoscopistas especialistas) dos centros participantes e de outros centros no Reino Unido, conforme recomendado por nosso líder cirúrgico. Os questionários serão administrados por e-mail. Um segundo e-mail seguirá depois de um mês no caso de não resposta, mas aqueles que optaram por não responder depois disso não serão mais contatados.

Avaliação de qualidade de vida e avaliação de custos de saúde

A qualidade de vida será avaliada na linha de base e nas visitas de 6 e 12 meses, usando o EORTC Quality of Life Questionnaire versão 3.0 (EORTC QLQ-C30) e o módulo QLQ-OES18 para avaliar aspectos relevantes específicos da qualidade de vida relacionados à doença esofágica . A qualidade de vida geral também será avaliada usando o EQ-5D. Dados adicionais sobre a utilização de cuidados de saúde serão coletados na linha de base, 6 e 12 meses usando um questionário que desenvolvemos e que os pacientes deverão preencher nessas visitas agendadas para endoscopia.

A perspetiva da análise económica será a do SNS e do serviço social pessoal. Os custos a serem obtidos incluirão os custos do tratamento endoscópico e da vigilância endoscópica contínua em ambos os grupos, bem como qualquer intervenção adicional após a fase terapêutica inicial de 8 meses do estudo. Os custos de qualquer tratamento de resgate em qualquer estágio serão incluídos. Testaremos a validade e viabilidade da administração do questionário de avaliação econômica (questionário de utilização de cuidados de saúde do paciente e EQ-5D), examinando a taxa de resposta alcançada e os níveis de dados ausentes. O EORTC QLQ-C30 também será testado para estimar diretamente os QALYs usando o EORTC-8D. Tanto o EQ-5D quanto o EORTC serão usados ​​para obter as informações apropriadas para o custo por análise QALY em futuras avaliações econômicas. A análise econômica informará o cálculo do tamanho da amostra e outras informações necessárias para calcular a economia de custos para avaliação econômica futura.