Вмешательство Барретта при дисплазии с помощью эндоскопии (BRIDE)

Исследование будет состоять из 2 частей:

Во-первых, рандомизация до 100 подходящих пациентов в течение 1 года, определенных на собрании междисциплинарной группы специалистов по раку верхних отделов желудочно-кишечного тракта в 6 экспертных английских центрах. Пациенты будут иметь либо дисплазию высокой степени (HGD), либо ранний рак пищевода Барретта (BE), и будут рандомизированы для двух излечивающих эндоскопических нехирургических методов лечения (эндоскопическая резекция [ER] и фотокоагуляция аргоновой плазмы [APC] по сравнению с ER и радиочастотной абляцией [1]. РФА]). Все методы используются в современной клинической практике, но никогда не сравнивались напрямую.

Во-вторых, 2 качественных исследования, в которых мы изучим отношение клиницистов и хирургов к пробной операции на пищеводе по сравнению с эндоскопическим лечением (ER и абляция) с помощью анкеты. Качественные интервью с целевой выборкой пациентов изучат их взгляды на рандомизацию, набор и участие, чтобы помочь выявить и предотвратить проблемы в последующих запланированных испытаниях эндоскопического лечения по сравнению друг с другом и с хирургическим удалением всего или части пищевода.

Участники будут рандомизированы в группу ER плюс RFA или ER плюс APC при регистрации. График рандомизации будет управляться Отделом клинических испытаний Университета Лестера с использованием случайного распределения, сгенерированного компьютером.

Рандомизация будет стратифицирована по длине эпителия Барретта (< 5; 5-10; > 10 см).

ОПИСАНИЕ ОБЪЕМА ОБРАЗЦА

Имеющиеся в настоящее время оценки показателей эрадикации имеют низкую точность, поскольку они получены на основе небольших серий случаев. Следовательно, размер выборки был выбран таким образом, чтобы можно было оценить интересующие количества, не подвергая испытанию слишком много пациентов.

Ежегодно лечится 10-15 новых случаев на миллион населения. Каждый участвующий центр основан на центре лечения рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта, обслуживающем 1,5–2 миллиона человек.

Поскольку каждый центр будет принимать от 15 до 20 новых пациентов в год, мы стремимся набрать до 100 пациентов в течение 1 года из 6 центров Великобритании.

ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА

ER, RFA и APC — все это методы, используемые в современной практике, с которыми знакомы все исследователи. Мы позаботимся о том, чтобы все исследователи использовали одни и те же методы и чтобы гистологическая оценка тщательно изучалась внешней экспертной группой по патологии (см. Контроль качества ниже).

Лучшей практикой является выполнение ER всех видимых поражений. Поэтому мы будем стремиться к полной резекции всех видимых поражений вначале и удалению остаточной плоской слизистой оболочки Барретта на последующих сеансах лечения (с интервалом в 2 месяца до 8 месяцев после первоначального лечения с помощью ER).

Лечебная фаза испытания заканчивается через 8 месяцев. В Т = 12 месяцев выполняется диагностическая эндоскопия высокого разрешения с прицельной биопсией любых аномальных областей, а также биопсия 4 квадрантов с интервалом 2 см в области, содержащей или ранее содержащей ПЭ. Биопсия проводится для выявления «погребенных» желез Барретта под новым плоским эпителием. Клиническая конечная точка наступает через 1 год, когда будет оцениваться рецидивирующая или персистирующая HGD или рак. Любой остаточный BE (не содержащий HGD или рака) будет оцениваться и записываться.

КАЧЕСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целенаправленная подвыборка пациентов (стратегия формирования выборки разработана таким образом, чтобы включить широкий спектр взглядов и опыта, включая пациентов из каждого центра) будет опрошена по телефону после приглашения принять участие в технико-экономическом обосновании с использованием тематического руководства (разработанного совместно с непрофессиональными представителями, с упором на поощрение пациентов к свободному изложению своих точек зрения - предварительное тематическое руководство было разработано и включено в это приложение), изучение мнений о приглашении участвовать в исследовании, в котором они рандомизируются для различных вариантов лечения. . Интервью также позволит узнать мнение о проведении испытания эндотерапии по сравнению с хирургией. Интервью будут записываться на аудио с отдельного согласия и расшифровываться дословно расшифровщиками, работающими в соответствии с профессиональными стандартами конфиденциальности.

Анализ качественных данных

Анализ стенограмм интервью будет основан на постоянном сравнительном подходе и будет управляться программным обеспечением NVivo. Таким образом, результаты будут включать в себя ряд вопросов, важных с точки зрения пациента, которые могут помочь или помешать набору и удержанию участников для информирования последующих испытаний.

Хирург/клиницист Анкеты

Целенаправленная выборка хирургов и клиницистов в экспертных центрах получит анкеты для изучения взглядов на эндотерапию и хирургическое лечение пищевода Барретта с HGD или ранним раком, а также на предлагаемые испытания (включая варианты «свободного текста», приглашающие мнения о рандомизации в испытание). сравнение хирургии с эндоскопическим лечением). Анкеты будут распространены среди 100 эзофагогастрических хирургов и клиницистов (ведущих гастроэнтерологов MDT или экспертов-эндоскопистов) из участвующих центров и других центров в Великобритании в соответствии с рекомендациями нашего хирургического руководителя. Анкеты будут администрироваться по электронной почте. Второе электронное письмо будет отправлено через месяц в случае отсутствия ответа, но с теми, кто решил не отвечать после этого, больше не свяжутся.

Оценка качества жизни и оценка затрат на здравоохранение

Качество жизни будет оцениваться на исходном уровне и при посещениях через 6 и 12 месяцев с использованием опросника качества жизни EORTC версии 3.0 (EORTC QLQ-C30) и модуля QLQ-OES18 для оценки конкретных аспектов качества жизни, связанных с заболеванием пищевода. . Общее качество жизни также будет оцениваться с помощью EQ-5D. Дополнительные данные об использовании медицинских услуг будут собираться на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев с использованием разработанной нами анкеты, которую пациентам будет предложено заполнить во время этих плановых посещений для эндоскопии.

Перспектива экономического анализа будет с точки зрения NHS и индивидуального социального обслуживания. Затраты, которые будут получены, будут включать расходы на эндоскопическое лечение и продолжение эндоскопического наблюдения в обеих группах, а также любые дополнительные вмешательства после начальной 8-месячной терапевтической фазы исследования. Стоимость любого спасательного лечения на любом этапе будет включена. Мы проверим достоверность и осуществимость введения анкеты экономической оценки (анкета использования пациентами медицинских услуг и EQ-5D), изучив достигнутый уровень ответов и уровни недостающих данных. EORTC QLQ-C30 также будет протестирован для прямой оценки QALY с использованием EORTC-8D. И EQ-5D, и EORTC будут использоваться для получения соответствующей информации о затратах на анализ QALY в будущей экономической оценке. Экономический анализ будет использоваться для расчета размера выборки и другой необходимой информации для расчета экономии средств для будущей экономической оценки.