Interwencja Barretta w przypadku dysplazji przez endoskopię (BRIDE)

Badanie będzie składało się z 2 części:

Po pierwsze, randomizacja do 100 odpowiednich pacjentów w okresie 1 roku, zidentyfikowanych na spotkaniu multidyscyplinarnego zespołu specjalistów ds. raka górnego odcinka przewodu pokarmowego w 6 angielskich ośrodkach eksperckich. Pacjenci będą mieli dysplazję dużego stopnia (HGD) lub wczesny rak przełyku Barretta (BE) i zostaną losowo przydzieleni do dwóch leczących endoskopowych terapii niechirurgicznych (resekcja endoskopowa [ER] i fotokoagulacja plazmą argonową [APC] w porównaniu z ER i ablacją częstotliwością radiową [ RFA]). Wszystkie techniki są stosowane w obecnej praktyce klinicznej, ale nigdy nie były bezpośrednio porównywane.

Po drugie, 2 badania jakościowe, w których zbadamy nastawienie klinicystów i chirurgów do próby chirurgii przełyku w porównaniu z leczeniem endoskopowym (ER i ablacja) za pomocą kwestionariusza. Wywiady jakościowe z celową próbą pacjentów zbadają ich opinie na temat randomizacji, rekrutacji i udziału, aby pomóc w identyfikacji i zapobieganiu problemom w kolejnych planowanych próbach leczenia endoskopowego w porównaniu ze sobą i chirurgicznym usunięciem całości lub części przełyku.

Podczas rejestracji uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy ER plus RFA lub ER plus APC. Harmonogram randomizacji będzie zarządzany przez Jednostkę Badań Klinicznych Uniwersytetu w Leicester, przy użyciu wygenerowanego komputerowo losowego przydziału.

Randomizacja będzie warstwowana ze względu na długość nabłonka Barretta (< 5; 5-10; > 10 cm).

SZCZEGÓŁY DOTYCZĄCE WIELKOŚCI PRÓBKI

Obecnie dostępne szacunki wskaźników eliminacji mają słabą precyzję, ponieważ pochodzą z małych serii przypadków. W związku z tym wielkość próby została wybrana tak, aby umożliwić oszacowanie ilości będących przedmiotem zainteresowania, nie narażając jednocześnie zbyt wielu pacjentów na procedury próbne.

Leczonych jest 10-15 nowych przypadków na milion mieszkańców rocznie. Każdy uczestniczący ośrodek opiera się na ośrodku leczenia raka górnego odcinka przewodu pokarmowego obsługującym 1,5-2 mln osób.

Ponieważ każdy ośrodek spodziewałby się przyjęcia 15-20 nowych pacjentów rocznie, naszym celem jest rekrutacja do 100 pacjentów w ciągu 1 roku z 6 ośrodków w Wielkiej Brytanii.

INTERWENCJE ENDOSKOPOWE

ER, RFA i APC to wszystkie techniki stosowane w obecnej praktyce, z którymi wszyscy badacze są zaznajomieni. Dopilnujemy, aby wszyscy badacze stosowali te same techniki i aby ocena histologiczna była analizowana przez zewnętrzny panel ekspertów patologicznych (patrz kontrola jakości poniżej).

Najlepszą praktyką jest wykonanie ER wszystkich widocznych zmian. W związku z tym będziemy dążyć do całkowitej resekcji wszystkich widocznych początkowo zmian i usunięcia resztkowej płaskiej błony śluzowej Barretta podczas kolejnych sesji zabiegowych (w odstępach 2 miesięcznych do 8 miesięcy po wstępnym leczeniu ER).

Faza leczenia w badaniu kończy się po 8 miesiącach. Po T = 12 miesiącach wykonuje się diagnostyczną endoskopię o wysokiej rozdzielczości z ukierunkowanymi biopsjami wszelkich nieprawidłowych obszarów, a także 4 biopsjami ćwiartkowymi w odstępach 2 cm obszaru zawierającego lub poprzednio zawierającego BE. Biopsje mają na celu identyfikację „zakopanych” gruczołów Barretta pod nowym nabłonkiem płaskonabłonkowym. Kliniczny punkt końcowy przypada na 1 rok, kiedy zostanie oceniona nawracająca lub utrzymująca się HGD lub rak. Jakakolwiek pozostałość BE (nie zawierająca HGD ani raka) zostanie oceniona i zarejestrowana.

BADANIA JAKOŚCIOWE

Celowa podgrupa pacjentów (strategia doboru próby zaprojektowana tak, aby obejmowała szeroki zakres poglądów i doświadczeń, w tym pacjentów z każdego ośrodka) zostanie przeprowadzona telefonicznie po zaproszeniu do wzięcia udziału w badaniu wykonalności, przy użyciu przewodnika tematycznego (opracowanego wspólnie z przedstawicielami laików, z naciskiem na zachęcanie pacjentów do swobodnego opisywania własnych perspektyw – opracowano wstępny przewodnik tematyczny, który jest dołączony do niniejszego wniosku), badanie opinii na temat zaproszenia do udziału w badaniu, w którym są losowo przydzielani do różnych opcji leczenia . Wywiad mógłby również poprosić o opinie na temat przeprowadzenia próby endoterapii w porównaniu z operacją. Wywiady będą nagrywane za odrębną zgodą i transkrybowane dosłownie przez transkrybentów pracujących zgodnie z profesjonalnymi standardami poufności.

Analiza danych jakościowych

Analiza stenogramów wywiadów będzie oparta na ciągłym podejściu porównawczym i zarządzana przez oprogramowanie NVivo. Wyniki będą zatem obejmować zestaw kwestii ważnych z punktu widzenia pacjenta, które mogą pomóc/utrudnić rekrutację i retencję, aby dostarczyć informacji do kolejnych badań.

Kwestionariusze chirurga/klinicysty

Celowa próba chirurgów i klinicystów w ośrodkach eksperckich otrzyma kwestionariusze w celu zbadania poglądów na endoterapię i chirurgię w leczeniu przełyku Barretta z HGD lub wczesnym rakiem oraz na temat proponowanych badań (w tym opcji „dowolnego tekstu”, zachęcających do wyrażania opinii na temat randomizacji do badania porównując operację do leczenia endoskopowego). Kwestionariusze zostaną rozesłane do maksymalnie 100 chirurgów przełykowo-żołądkowych i klinicystów (głównych gastroenterologów MDT lub ekspertów endoskopistów) z uczestniczących ośrodków i innych ośrodków w Wielkiej Brytanii zgodnie z zaleceniami naszego kierownika chirurgicznego. Ankiety będą rozsyłane pocztą elektroniczną. Drugi e-mail zostanie wysłany po miesiącu w przypadku braku odpowiedzi, ale osoby, które zdecydowały się nie odpowiadać później, nie będą dalej kontaktowane.

Ocena jakości życia i ocena kosztów opieki zdrowotnej

Jakość życia zostanie oceniona na początku badania oraz podczas wizyt po 6 i 12 miesiącach przy użyciu Kwestionariusza Jakości Życia EORTC wersja 3.0 (EORTC QLQ-C30) i modułu QLQ-OES18 w celu oceny konkretnych istotnych aspektów jakości życia związanych z chorobą przełyku . Ogólna jakość życia będzie również oceniana za pomocą EQ-5D. Dodatkowe dane dotyczące korzystania z opieki zdrowotnej zostaną zebrane na początku badania, po 6 i 12 miesiącach za pomocą opracowanego przez nas kwestionariusza, o którego wypełnienie pacjenci zostaną poproszeni podczas zaplanowanych wizyt endoskopowych.

Perspektywa analizy ekonomicznej będzie dotyczyła NHS i osobistej służby społecznej. Koszty do uzyskania będą obejmowały koszty leczenia endoskopowego i kontynuacji nadzoru endoskopowego w obu grupach, a także wszelkie dodatkowe interwencje po początkowej 8-miesięcznej fazie terapeutycznej badania. Koszty leczenia ratunkowego na każdym etapie zostaną uwzględnione. Przetestujemy zasadność i wykonalność administrowania kwestionariuszem oceny ekonomicznej (kwestionariusz wykorzystania opieki zdrowotnej przez pacjenta i EQ-5D), badając osiągnięty wskaźnik odpowiedzi i poziom brakujących danych. EORTC QLQ-C30 zostanie również przetestowany w celu bezpośredniego oszacowania QALY przy użyciu EORTC-8D. Zarówno EQ-5D, jak i EORTC zostaną wykorzystane do uzyskania odpowiednich informacji dotyczących kosztu analizy QALY w przyszłej ocenie ekonomicznej. Analiza ekonomiczna dostarczy informacji do obliczenia wielkości próby i innych niezbędnych informacji do obliczenia oszczędności kosztów dla przyszłej oceny ekonomicznej.