Intervención de Barrett para displasia por endoscopia (BRIDE)

El estudio constará de 2 partes:

En primer lugar, aleatorizar hasta 100 pacientes adecuados durante un período de 1 año, identificados en la reunión del equipo multidisciplinario de especialistas en cáncer gastrointestinal superior en 6 centros expertos ingleses. Los pacientes tendrán displasia de alto grado (HGD) o cáncer temprano en el esófago de Barrett (BE) y serán aleatorizados a dos terapias endoscópicas curativas no quirúrgicas (resección endoscópica [ER] y fotocoagulación con plasma de argón [APC] versus ER y ablación por radiofrecuencia [ ARF]). Todas las técnicas se utilizan en la práctica clínica actual, pero nunca se han comparado directamente.

En segundo lugar, 2 estudios cualitativos en los que examinaremos las actitudes de clínicos y cirujanos ante un ensayo de cirugía esofágica frente al tratamiento endoscópico (RE y ablación) mediante cuestionario. Las entrevistas cualitativas con una muestra intencional de pacientes explorarán sus puntos de vista sobre la aleatorización, el reclutamiento y la participación para ayudar a identificar y prevenir problemas en ensayos planificados posteriores de tratamientos endoscópicos comparados entre sí y con la extirpación quirúrgica de la garganta o parte de ella.

Los participantes serán asignados aleatoriamente al grupo ER más RFA o ER más APC en el momento de la inscripción. El cronograma de aleatorización será administrado por la Unidad de Ensayos Clínicos de la Universidad de Leicester, mediante una asignación aleatoria generada por computadora.

La aleatorización se estratificará según la longitud del epitelio de Barrett (< 5; 5-10; > 10 cm).

DETALLES DEL TAMAÑO DE LA MUESTRA

Las estimaciones actualmente disponibles de las tasas de erradicación tienen poca precisión y se derivan de pequeñas series de casos. En consecuencia, el tamaño de la muestra se ha elegido para permitir la estimación de las cantidades de interés sin exponer a demasiados pacientes a los procedimientos del ensayo.

Se tratan 10- -15 nuevos casos por millón de habitantes al año. Cada centro participante se basa en un centro de tratamiento del cáncer gastrointestinal superior que atiende a entre 1,5 y 2 millones de personas.

Dado que cada centro esperaría ver de 15 a 20 pacientes nuevos al año, nuestro objetivo es reclutar hasta 100 pacientes durante 1 año de 6 centros del Reino Unido.

INTERVENCIONES ENDOSCÓPICAS

ER, RFA y APC son todas técnicas utilizadas en la práctica actual, con las que todos los investigadores están familiarizados. Nos aseguraremos de que todos los investigadores utilicen las mismas técnicas y que la evaluación histológica sea analizada por un panel de expertos externos en patología (consulte el control de calidad a continuación).

La mejor práctica es realizar ER de todas las lesiones visibles. Por lo tanto, nuestro objetivo será la resección completa de todas las lesiones visibles inicialmente y la ablación de la mucosa de Barrett plana residual en las sesiones de tratamiento posteriores (a intervalos de 2 meses hasta 8 meses después del tratamiento inicial por ER).

La fase de tratamiento del ensayo finaliza a los 8 meses. En T= 12 meses, se realiza una endoscopia diagnóstica de alta resolución con biopsias dirigidas de cualquier área anormal, así como biopsias de 4 cuadrantes a intervalos de 2 cm del área que contiene o contenía previamente el EB. Las biopsias son para identificar las glándulas de Barrett 'enterradas' debajo del nuevo epitelio escamoso. El criterio de valoración clínico es a 1 año, cuando se evaluará la DAG o el cáncer recurrente o persistente. Cualquier BE residual (que no contenga HGD o cáncer) será evaluado y registrado.

ESTUDIOS CUALITATIVOS

Una submuestra intencional de pacientes (estrategia de muestreo diseñada para incluir una amplia gama de puntos de vista y experiencias, incluidos pacientes de cada centro) será entrevistada por teléfono después de ser invitada a participar en el ensayo de viabilidad, utilizando una guía temática (desarrollada en colaboración con representantes legos, con énfasis en alentar a los pacientes a que describan sus propias perspectivas libremente (se ha desarrollado una guía de temas preliminar y se incluye con esta solicitud), explorando puntos de vista sobre ser invitados a participar en investigaciones en las que se asignan al azar a diferentes opciones de tratamiento . La entrevista también invitaría a opinar sobre la realización de un ensayo de endoterapia versus cirugía. Las entrevistas serán grabadas en audio con consentimiento por separado y transcritas palabra por palabra por transcriptores que trabajan con estándares profesionales de confidencialidad.

Análisis de Datos Cualitativos

El análisis de las transcripciones de las entrevistas se basará en el enfoque comparativo constante y será administrado por el software NVivo. Por lo tanto, los hallazgos incluirán un conjunto de cuestiones que son importantes desde la perspectiva del paciente, que pueden ayudar/obstaculizar el reclutamiento y la retención, para informar los ensayos posteriores.

Cuestionarios para cirujanos/médicos

Una muestra intencional de cirujanos y médicos en centros expertos recibirá cuestionarios para explorar opiniones sobre la endoterapia y la cirugía para el tratamiento del esófago de Barrett con DAG o cáncer temprano y sobre los ensayos propuestos (incluidas las opciones de "texto libre" que invitan a ver opiniones sobre la aleatorización de un ensayo comparando la cirugía con el tratamiento endoscópico). Los cuestionarios se distribuirán a un máximo de 100 cirujanos y médicos esofagogástricos (gastroenterólogos MDT líderes o endoscopistas expertos) de los centros participantes y otros centros en el Reino Unido, según lo aconseje nuestro líder quirúrgico. Los cuestionarios se administrarán por correo electrónico. Un segundo correo electrónico seguirá después de un mes en caso de que no responda, pero aquellos que optaron por no responder a partir de entonces no serán contactados.

Evaluaciones de calidad de vida y evaluación de costos de atención médica

La calidad de vida se evaluará al inicio del estudio y en las visitas a los 6 y 12 meses, utilizando el Cuestionario de calidad de vida de la EORTC versión 3.0 (EORTC QLQ-C30) y el módulo QLQ-OES18 para evaluar aspectos específicos relevantes de la calidad de vida relacionados con la enfermedad esofágica. . La calidad de vida general también se evaluará mediante EQ-5D. Se recopilarán datos adicionales sobre la utilización de la atención médica al inicio, a los 6 y 12 meses mediante un cuestionario que hemos desarrollado y que se les pedirá a los pacientes que completen en estas visitas programadas para la endoscopia.

La perspectiva del análisis económico será la del SNS y el servicio social personal. Los costos que se obtendrán incluirán los costos del tratamiento endoscópico y la vigilancia endoscópica continua en ambos grupos, así como cualquier intervención adicional después de la fase terapéutica inicial de 8 meses del ensayo. Se incluirán los costos de cualquier tratamiento de rescate en cualquier etapa. Probaremos la validez y factibilidad de administrar el cuestionario de evaluación económica (cuestionario de utilización de atención médica del paciente y EQ-5D), examinando la tasa de respuesta lograda y los niveles de datos faltantes. EORTC QLQ-C30 también se evaluará para estimar directamente los QALY utilizando EORTC-8D. Tanto EQ-5D como EORTC se utilizarán para obtener la información adecuada para el análisis de costo por QALY en futuras evaluaciones económicas. El análisis económico informará el cálculo del tamaño de la muestra y otra información necesaria para calcular los ahorros de costos para futuras evaluaciones económicas.