Barrettova intervence u dysplazie endoskopií (BRIDE)

Studie bude mít 2 části:

Za prvé, randomizace až 100 vhodných pacientů během 1 roku, identifikovaných na setkání multidisciplinárního týmu specialistů na rakovinu horní části gastrointestinálního traktu v 6 odborných anglických centrech. Pacienti budou mít buď dysplazii vysokého stupně (HGD) nebo časnou rakovinu v Barrettově jícnu (BE) a budou randomizováni ke dvěma kurativním endoskopickým nechirurgickým terapiím (endoskopická resekce [ER] a argon-plazmatická fotokoagulace [APC] versus ER a radiofrekvenční ablace [ RFA]). Všechny techniky se používají v současné klinické praxi, ale nikdy nebyly přímo srovnávány.

Za druhé, 2 kvalitativní studie, ve kterých budeme dotazníkem zkoumat postoje lékařů a chirurgů ke studii jícnové chirurgie ve srovnání s endoskopickou léčbou (ER a ablace). Kvalitativní rozhovory s účelovým vzorkem pacientů prozkoumají jejich názory na randomizaci, nábor a participaci, aby pomohly identifikovat a předcházet problémům v následných plánovaných zkouškách endoskopické léčby ve srovnání s ostatními a na chirurgické odstranění celého jícnu nebo jeho části.

Účastníci budou při zápisu randomizováni do skupiny ER plus RFA nebo ER plus APC. Plán randomizace bude řídit Jednotka klinických zkoušek University of Leicester pomocí počítačem generovaného náhodného přiřazení.

Randomizace bude stratifikována podle délky Barrettova epitelu (< 5; 5-10; > 10 cm).

PODROBNOSTI VELIKOSTI VZORKU

V současnosti dostupné odhady míry eradikace mají nízkou přesnost, protože jsou odvozeny z malých sérií případů. V důsledku toho byla velikost vzorku zvolena tak, aby umožnila odhadnout zájmová množství a zároveň nevystavovala příliš mnoho pacientů zkušebním postupům.

Ročně je léčeno 10- -15 nových případů na milion obyvatel. Každé zúčastněné centrum je založeno na centru pro léčbu rakoviny horní části gastrointestinálního traktu, které slouží 1,5 – 2 milionům lidí.

Vzhledem k tomu, že každé centrum očekává, že přijme 15 – 20 nových pacientů ročně, usilujeme o nábor až 100 pacientů během 1 roku ze 6 center ve Spojeném království.

ENDOSKOPICKÉ ZÁSAHY

ER, RFA a APC jsou všechny techniky používané v současné praxi, se kterými jsou obeznámeni všichni vyšetřovatelé. Zajistíme, aby všichni vyšetřovatelé používali stejné techniky a aby histologické hodnocení prověřil externí expertní patologický panel (viz kontrola kvality níže).

Nejlepší praxí je provést ER všech viditelných lézí. Budeme proto usilovat o iniciální kompletní resekci všech viditelných lézí a ablaci reziduální ploché Barrettovy sliznice při následných léčebných sezeních (ve 2 měsíčních intervalech až 8 měsíců po iniciální léčbě ER).

Léčebná fáze studie končí po 8 měsících. V T = 12 měsíců se provádí diagnostická endoskopie s vysokým rozlišením s cílenými biopsiemi jakýchkoli abnormálních oblastí a také 4 kvadrantové biopsie v 2 cm intervalech oblasti obsahující nebo dříve obsahující BE. Biopsie slouží k identifikaci „pohřbených“ Barrettových žláz pod novým dlaždicovým epitelem. Klinický cíl je po 1 roce, kdy bude hodnocena recidivující nebo perzistující HGD nebo rakovina. Jakýkoli reziduální BE (neobsahující HGD nebo rakovinu) bude posouzen a zaznamenán.

KVALITATIVNÍ STUDIE

Účelový dílčí vzorek pacientů (strategie výběru navržená tak, aby zahrnovala širokou škálu názorů a zkušeností, včetně pacientů z každého centra) bude po pozvání k účasti ve studii proveditelnosti dotazována telefonicky pomocí tematického průvodce (vyvinutého ve spolupráci s laickými zástupci, s důrazem na povzbuzení pacientů, aby svobodně popsali své vlastní perspektivy – byl vyvinut předběžný tematický průvodce a je součástí této aplikace), zkoumá názory na pozvání k účasti na výzkumu, ve kterém jsou randomizováni k různým možnostem léčby . Rozhovor by také pozval názory na provádění studie endoterapie versus chirurgie. Rozhovory budou nahrávány se samostatným souhlasem a doslovně přepsány přepisovateli pracujícími v souladu s profesionálními standardy důvěrnosti.

Analýza kvalitativních dat

Analýza přepisů rozhovorů bude založena na konstantním srovnávacím přístupu a bude řízena softwarem NVivo. Zjištění tak budou zahrnovat soubor problémů, které jsou důležité z pohledu pacienta a které mohou pomoci/ztížit nábor a udržení, aby mohly být podkladem pro následné studie.

Dotazníky pro chirurga/klinika

Účelový vzorek chirurgů a klinických lékařů v odborných centrech obdrží dotazníky, aby prozkoumal názory na endoterapii a chirurgii při léčbě Barrettova jícnu s HGD nebo časnou rakovinou a na navrhované studie (včetně možností „volného textu“ vyzývajícího k názorům na randomizaci do studie srovnání chirurgie s endoskopickou léčbou). Dotazníky budou distribuovány až 100 ezofagogastrickým chirurgům a lékařům (vedoucím MDT gastroenterologům nebo odborným endoskopistům) ze zúčastněných center a dalších center ve Spojeném království podle doporučení našeho vedoucího chirurga. Dotazníky budou zasílány e-mailem. Druhý e-mail bude následovat po měsíci v případě, že neodpovíte, ale ti, kteří se rozhodli neodpovědět poté, nebudou dále kontaktováni.

Hodnocení kvality života a hodnocení nákladů na zdravotní péči

Kvalita života bude hodnocena na začátku a při návštěvách po 6 a 12 měsících pomocí dotazníku EORTC Quality of Life Questionnaire verze 3.0 (EORTC QLQ-C30) a modulu QLQ-OES18 k posouzení konkrétních relevantních aspektů kvality života souvisejících s onemocněním jícnu. . Obecná kvalita života bude také hodnocena pomocí EQ-5D. Další údaje o využívání zdravotní péče budou shromažďovány na začátku, 6. a 12. měsíci pomocí dotazníku, který jsme vyvinuli a který budou pacienti požádáni o vyplnění při těchto plánovaných endoskopických návštěvách.

Perspektiva ekonomické analýzy bude perspektiva NHS a osobní sociální služby. Náklady, které mají být získány, budou zahrnovat náklady na endoskopickou léčbu a pokračující endoskopický dohled v obou skupinách, stejně jako jakýkoli další zásah po úvodní 8měsíční terapeutické fázi studie. Náklady na jakékoli záchranné ošetření v jakékoli fázi budou zahrnuty. Otestujeme validitu a proveditelnost administrace ekonomického hodnotícího dotazníku (dotazník využití zdravotní péče a EQ-5D), prověříme dosaženou odezvu a míru chybějících dat. EORTC QLQ-C30 bude také testován pro přímý odhad QALY pomocí EORTC-8D. Jak EQ-5D, tak EORTC budou použity k získání příslušných informací pro analýzu nákladů na QALY v budoucím ekonomickém hodnocení. Ekonomická analýza poskytne informace o výpočtu velikosti vzorku a další potřebné informace pro výpočet úspor nákladů pro budoucí ekonomické hodnocení.